盐酸美金刚片为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片,两面各有一条刻痕,商品名为易倍申,本品为非竞争性NMDA受体拮抗剂,能使阿尔茨海默氏病患者在认知、行为、学习、理解能力、陪护时间、日常行为能力等方面显著改善,延缓AD患者病程的发展,而一直服用易倍申的患者病程减慢程度不变。
谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是NMDA受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变,但未得出一致的结论,对猴子进行的试验中未观察到上述结果。在美金刚的临床试验中进行的特定眼科检查未发现任何眼科病变。标准剂量的美金刚试验中未观察到遗传毒性。在大鼠和小鼠中进行的终生研究未发现任何致癌的证据。在大鼠和家兔中,美金刚即使是在母体毒性剂量下也暂无发现致畸性,对生育能力也没有明显副作用。在大鼠中,当美金刚剂量相当于或略高于人体剂量时,可观察到胚胎发育的迟缓。
盐酸美金刚片临床用于治疗中、重度阿尔茨海默病型老年痴呆症。患有中到重度阿尔茨海默病的患者被随机指定服用安慰剂或美金刚(20mg/天,持续治疗28周)。主要有效性变量是临床医生访视为基础的印象变化加护理人员信息(CIBIC-Plus)和阿尔茨海默病协调性研究-日常生活行为量表修正用于评估重度痴呆(ADCS-ADLsev)。次要的有效性终点包括严重精神障碍SIB以及其他对认知、功能和行为的测量。
盐酸美金刚片的不良事件总发生率与安慰剂水平相当,且所发生的不良事件通常为轻中度。本品的常见不良反应(发生率低于2%)有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应(发生率为0.1-1%)有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。根据自发报告,有癫痫发作的报告,多发生在有惊厥病史的患者。
百济药师温馨提醒:中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害,而且盐酸美金刚片可能改变患者的反应能力,因此服用盐酸美金刚片的患者在驾车或操作机械时要特别小心。