美国西奈山医学院Olanow报告,ADAGIO试验的最终结果显示,单胺氧化酶(MAO)B选择性抑制剂雷沙吉兰(Rasagiline)可能延缓帕金森病进展。但该结果的发表立即引来激烈的争论。(N Engl J Med.2009,361:1268)
该研究入组1176例初治的早期帕金森病患者,均具有3种帕金森病典型症状(静止性震颤、运动迟缓和僵硬)中的至少2种。入组患者分为两组,早期组给予雷沙吉兰治疗72周,延迟组给予36周安慰剂序贯36周雷沙吉兰。两组中雷沙吉兰用量均为1 mg/d和2 mg/d两种。基线时和试验期间共进行11次帕金森病统一量表(UPDRS)评分。预设的主要终点包括三方面:(1)12~36周,早期组每周UPDRS减分速度比延迟组更慢;(2)0~72周,早期组UPDRS总体减分少于延迟组;(3)48~72周,早期组UPDRS减分不高于延迟组。
结果显示,雷沙吉兰1 mg/d治疗者符合所有主要终点,而雷沙吉兰2 mg/d治疗者仅符合第1、3项。与延迟组相比,雷沙吉兰1 mg/d治疗72周者的UPDRS总体减分更低,分别降低4.52分和2.82分(P=0.02),提示雷沙吉兰不仅可缓解帕金森病症状,还可能延缓神经功能减退。但雷沙吉兰2 mg/d未能进一步增强疗效:早期组和延迟组的UPDRS总体减分相似(-3.47分 vs. -3.11分)。
多位专家随即围绕上述结果发表了不同观点。亨利福特医院LeWitt评论认为,该研究的中期数据存在偏倚,且帕金森病早期进展的标准是UPDRS降低6.31~10.46分,因此雷沙吉兰的疗效不算显著。印第安纳大学Wojcieszek指出,雷沙吉兰价格高昂,并且与多种食物和药物存在相互作用,使用时禁忌颇多。托马斯杰斐逊大学Kremens则强调,根据这项试验结果,诊断帕金森病后尽快开始治疗有可能延缓病程,而不应等到症状严重、丧失功能才开始干预。