盐酸司来吉兰片的药理毒理是什么?俗话说是药三分毒,从这句话中我们就可以知道每种药都有它的药理毒理,有可能会产生一些不良反应,但这只要我们知道药品的药理毒理,还有在平时的日常生活中多加注意,是可以减少的。
盐酸司来吉兰片的主要成份为盐酸司来吉兰。化学名称:(R)-N-a-二甲基-N-(2-丙炔基)苯乙胺盐酸盐。本品为白色或类白色片。适用于原发性帕金森病。可单用于治疗早期帕金森病,也可与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。在与左旋多巴合用时,特别适用于治疗运动波动。
那么,盐酸司来吉兰片的药理毒理是什么?
1.药理作用
盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物,为B型单胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制剂,在临床推荐剂量时(如10mg/天)可选择性地抑制MAO-B。司来吉兰经MAO转化后,其活性部分与MAO的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)不可逆性结合,自杀性抑制MAO活性。MAO可分为A型和B型,人类脑中主要是MAO-B,而肠中MAO-A占优势。MAO可使多种儿茶酚胺类化合物和5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,通过抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量,补充神经元合成多巴胺能力的不足。
通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制MAO-B的活性而产生,但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取,或通过其代谢产物(安非他敏和甲基苯丙胺)干扰神经元对多种神经递质的摄取,增强递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT)的释放来加强多巴胺能神经的功能。
MAO对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用,肠道和肝脏中的MAO(主要是MAO-B)对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象(称为干酪反应)具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环,被肾上腺素能神经元吸收后,置换囊胞储存位点中的去甲肾上腺素,后者释放入血,可引起血压升高等反应。司来吉兰对MAO-B活性中心的亲和力大于MAO-A,因此理论上讲,在临床推荐剂量下可选择性地抑制MAO-B而不会明显抑制肠道中的MAO-A。
2.毒理学研究
遗传毒性:鼠伤寒沙门菌基因突变试验和体内染色体畸变试验,未见基因突变或染色体损伤。但尚不能确定司来吉兰无致突变或致染色体裂变的作用。
生殖毒性:致畸敏感期试验中,SD大鼠经口给予司来吉兰4、12和36mg/kg(按mg/m2计算,分别相当于人用剂量的4、12、35倍)未观察到致畸作用,但36mg/kg组的胎仔体重降低;新西兰兔经口给药5、25、50mg/kg(按mg/m2计算,分别相当于人用剂量的10、48、95倍)未见致畸作用,但25和50mg/kg组的胎仔数少于致畸作用评价所推荐的胎仔数,50mg/kg 组的总吸收胎数和着床后丢失率增加,平均存活胎仔数减少。围产期试验中,SD大鼠经口给予司来吉兰4、16和64mg/kg(按mg/m2计算,分别相当于人用剂量的4、15、62倍),发现16和64mg/kg组死胎数增加,平均产仔数、存活胎仔数减少,胎仔体重减轻(出生时以及整个哺乳期间),64mg/kg组出生时的活仔产后4天内就全部死亡,故无法判断此剂量对出生后发育的影响。
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