高血糖本身对神经有毒性作用,高血糖激活醛糖还原酶介导的多元醇途经,最终导致蛋白激酶介导的Na-K-ATP酶活性下降,ATP生成减少,神经传导功能障碍。糖代谢紊乱导致神经内膜中微循环与血管结构改变。同时糖尿病患者血液流变异常,纤维蛋白易于沉积,病情发展可导致管腔狭窄、闭塞、微循环障碍,导致神经缺血、缺氧,引起原发性神经变性和继发性脱髓鞘,最终导致神经病变。
近年来认为,糖尿病神经病变是血管功能障碍、代谢紊乱、神经营养因子缺乏、氧化应激等闲素共同作用的结果。糖尿病神经病变时,神经生长因子缺乏或减少,使逆向运输至神经元的神经生长因子减少,损伤对其敏感的神经元。糖尿病神经病变的发病是一个相对较长期的过程,其特征性的病理改变是神经纤维发生节段性的脱髓鞘改变,轴索再生能力受损。临床上感觉神经受损较早,常见远端对称性多神经病变,以肢体疼痛、麻木、感觉减退为突出表现。
神经生长因子(NGF)在糖尿病神经病变的发生和发展中发挥重要作用。神经生长因子是一种信号分子,其生物活性受酪氨酸激酶受体A和p75神经营养因子受体的调节。神经生长因子能调节中枢神经和外周神经的生存和生长,并且神经生长因子能选择性地营养小神经纤维感觉神经元和交感神经元。在动物模型和临床研究中,均有证据表明神经生长因子与糖尿病神经病变关系密切。研究神经生长因子与糖尿病神经病变的关系将有助于为糖尿病神经病变的防治提供新的研究思路。
鼠神经生长因子糖尿病神经病变的治疗,可以使患者临床症状较明显改善,神经传导速度增加,且无明显不良反应。
百济药师温馨提醒:鼠神经生长因子用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼(发生率分别为85%和29%),一般不需处理,个别症状较重者,口服镇痛剂即可缓解。