目前治疗神经痛理性疼痛的药物包括三环类抗抑郁剂、抗惊厥剂、a2-B配体等,且均在不同人群中验证了其有效性,尤其是在治疗疱疹后神经痛(PHN)和痛性糖尿病周围神经病(DPN)中的有效性。中国人群尚无大型的随机双盲安慰剂的对照试验以实验普瑞巴林对周围神经痛的治疗作用。
2006—2008年,我们在中国11个临床中心举行随机双盲安慰剂对照试验,评估不同剂量普瑞巴林对中国人群DPN和PHN的有效性和安全性。实验组和安慰剂组均为弹性剂量设计,普瑞巴林150~600mg/d(或相应剂量的安慰剂),治疗8周。主要终点有效性指标为平均每日疼痛评分量表,从0分(无痛)到10分(顶极痛)。次要的终点有效性指标包括每日睡眠干扰评分、简明McGill疼痛量表(SF-MPQ)、患者印象改善分、医生印象改善分。同时记录不良反应和体检及实验检查指标。
结果显示,普瑞巴林组(n=206)终点DPRS的评分结果(从6.30±1.58降至3.70±0.14)显著优于安慰剂组(n=102.DPRS由6.40±1.53降至4.30±0.19),最小方差值LS= —0.6,P=0.005。其中,普瑞巴林组有64%,安慰剂组52%的受试者DPRS改善值超过30%(P=0.04)。对DPRS的持续随访发现,普瑞巴林组在第2周开始显示出较对照组的差异(P<0.02),并持续到第8周试验结束。其次,普瑞巴林组在其他次要指标也优于安慰剂组,包括SF-MPQ视觉模拟量表(P=0.012)、SF-MPQ即刻疼痛指数(P=0.003)、睡眠干扰指数(P=0.023)、PGIC(P=0.004)和CGIC(P=0.001)。关于不良反应报道,普瑞巴林组和安慰剂组差异无统计学意义(50.0%与40.2%,P=0.105),普瑞巴林组最常见的不良反应为头晕(23例,11.2%)。其他少见不良反应如困倦、嗜睡、周围性水肿、体质量增加。2组实验室检查和体格检查均未见严重的生化指标改变。严重不良反应共5例,均与治疗无关。
我们证实每日150~600mg的普瑞巴林比安慰剂组能安全、有效地治疗中国人群中至严重度的DPN和PHN,表现为主要终点指标每日疼痛评分的降低。
普瑞巴林作为治疗神经痛的一线用药写在欧盟、英国和美国的治疗指南中。我们验证了适当剂量(150~600mg)的普瑞巴林对中国人神经病理性疼痛的治疗效果及有效性和安全性。由于治疗时间相对较短(8周),更长期的效果尚待观察。另外,由于本研究入组和排除标准的严格限定,因此还需要更多的临床研究观察普瑞巴林对更广泛的人群如其他神经痛或儿童、老年患者的疗效。该研究于2011年已发表在Clinical Therapeutics。(来源:普瑞巴林对周围神经痛的治疗作用—— 一项八周的随机双盲安慰剂对照试验简介 管宇宙、崔丽英(中华神经科杂志2012年9月第45卷第9期 P658))