鼠神经生长因子是一种“靶源性”多肽生长因子,金路捷鼠神经生长因子及其受体主要分布于神经系统,也广泛地存在于非神经组织如上皮、间叶及淋巴造血组织。此外,放射免疫和免疫测定金路捷鼠神经生长因子蛋白水平的研究进一步表明CNS 内也存在金路捷鼠神经生长因子,并发现海马内金路捷鼠神经生长因子蛋白水平是整个脑金路捷鼠神经生长因子蛋白水平的4 倍。
目前,随着对NGF的神经生物学效应的研究,对非神经细胞的生物效应也逐渐被发现:NGF具有促进新血管的形成作用,如在皮瓣移植手术中能够增加血液供应,其机制在于NGF能促进神经细胞内Ca2+ 向细胞外释放,Ca2+ 外流导致神经细胞紧张性增强,兴奋性降低,使血管扩张增强,从而加大血流量;NGF能促进神经病损后的肌梭的细胞分化,可促进皮肤和肺的成纤维细胞的修复。也有研究发现,NGF是成年大鼠胰腺细胞生理学中的重要调节因子之一,能增强葡萄糖引起的胰岛素分泌作用,有可能是细胞自分泌/旁分泌调节的机制之一。另外,有研究发现成骨细胞存在NGF的低亲和力受体LNGFR,内源性和外源性的NGF可与LNGFR结合,达到细胞间信息传递的作用,从而使成骨细胞发生磷酸化,成骨能力增强。NGF的多种生物学效应及其作用机制正逐渐被阐明,也将进一步运用于临床各个领域。
在中枢神经系统中,金路捷鼠神经生长因子对单胺类能神经元并无作用,而是对某些胆碱能神经元有作用。外源性金路捷鼠神经生长因子可引起这类神经元增生和延长存活时间。金路捷鼠神经生长因子 mRNA存在于胆碱能神经所支配的区域,生成的金路捷鼠神经生长因子可被这些神经末梢摄取,通过逆向运输到达胞体,对胆碱能神经元起营养作用。近年研究表明在中枢神经系统中,有关的神经元除了有基础水平的金路捷鼠神经生长因子合成与释放外,金路捷鼠神经生长因子的合成及释放受到神经元活动的调节,而金路捷鼠神经生长因子本身又可使具相应受体的神经元递质释放增加,提示金路捷鼠神经生长因子可能作为一种选择性的逆向传递信使分子参与神经突触功能的调节作用。
金路捷鼠神经生长因子保护脊髓神经元的作用机制可能与金路捷鼠神经生长因子下列作用有关:①稳定细胞膜内游离钙的水平;②降低氧化损害;③参与蛋白酶酸及基因表达调控;④金路捷鼠神经生长因子具有加强受伤脊髓前角运动神经元的mRNA转录功能。
金路捷鼠神经生长因子支持基底前脑胆碱能神经元的存活。啮齿类大部分基底前脑胆碱能神经元发育时期的存活并不绝对依赖金路捷鼠神经生长因子,但成年时期需要金路捷鼠神经生长因子维持其胆碱能表型及终末视野大小。