神经生长因子的作用机理:NGF与受体结合,通过受体介导的内吞机制产生内在化,形成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,经轴突沿微管逆行转运至胞体,经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导,启动一系列级联反应,对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。1986年意大利科学家李维-蒙他西尼(Levi-Montalcini)通过实验证明:神经生长因子(NGF)可促使脑神经再生,并因此获得第86届诺贝尔生理奖和医学奖。这一发现引起医学界极大轰动。
研究发现神经生长因子的主要作用是:
1、在机体发育过程中促使神经系统生长发育;
2、在机体成熟后对正常神经细胞有营养保护作用;
3、神经损伤(如脑血管意外和脑外伤)后可促使神经元再生和功能恢复;
4、提高学习和记忆功能。
在胚胎发育的一定时期内,神经生长因子为效应神经元生存所必须。体外实验证实,如果培养液中不加神经生长因子,神经细胞即不能长出轴突,也不能存活。NGF及其受体也广泛分布于中枢神经系统,由海马和脑皮质产生的神经生长因子可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核,维持胆碱能神经元的存活和功能。在胚胎发育早期,中枢NGF的含量决定胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑,神经生长因子含量也较高,表明除胆碱能神经外,神经生长因子对其他类神经元也有营养作用。
神经生长因子的神经保护作用:当神经生长因子的效应神经元受到损伤时,例如切断轴突、药物损害,甚至缺血、缺氧等,神经元将发生一系列的病理改变,包括死亡,实验研究证实NGF通过:抑制毒性氨基酸的释放;抑制钙离子超载;抑制超氧自由基的释放;抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。
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