神经生长因子是20世纪50年代初由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子,是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用。
金路捷鼠神经生长因子是一种“靶源性”多肽生长因子,金路捷鼠神经生长因子及其受体主要分布于神经系统,也广泛地存在于非神经组织如上皮、间叶及淋巴造血组织。此外,放射免疫和免疫测定金路捷鼠神经生长因子蛋白水平的研究进一步表明CNS 内也存在金路捷鼠神经生长因子,并发现海马内金路捷鼠神经生长因子蛋白水平是整个脑金路捷鼠神经生长因子蛋白水平的4 倍。
神经生长因子在中枢神经系统中的作用
在中枢神经系统中,金路捷鼠神经生长因子对单胺类能神经元并无作用,而是对某些胆碱能神经元有作用。外源性金路捷鼠神经生长因子可引起这类神经元增生和延长存活时间。金路捷鼠神经生长因子 mRNA存在于胆碱能神经所支配的区域,生成的金路捷鼠神经生长因子可被这些神经末梢摄取,通过逆向运输到达胞体,对胆碱能神经元起营养作用[18]。近年研究表明在中枢神经系统中,有关的神经元除了有基础水平的金路捷鼠神经生长因子合成与释放外,金路捷鼠神经生长因子的合成及释放受到神经元活动的调节,而金路捷鼠神经生长因子本身又可使具相应受体的神经元递质释放增加,提示金路捷鼠神经生长因子可能作为一种选择性的逆向传递信使分子参与神经突触功能的调节作用[19]。
金路捷鼠神经生长因子对脊髓前角运动神经元的保护作用
有关金路捷鼠神经生长因子保护脊髓神经元的作用机制可能与金路捷鼠神经生长因子下列作用有关:①稳定细胞膜内游离钙的水平;②降低氧化损害;③参与蛋白酶酸及基因表达调控;④金路捷鼠神经生长因子具有加强受伤脊髓前角运动神经元的mRNA转录功能[20]。
支持中枢神经元的存活
金路捷鼠神经生长因子支持基底前脑胆碱能神经元的存活。啮齿类大部分基底前脑胆碱能神经元发育时期的存活并不绝对依赖金路捷鼠神经生长因子,但成年时期需要金路捷鼠神经生长因子维持其胆碱能表型及终末视野大小。
神经生长因子在周围神经系统中的作用
金路捷鼠神经生长因子对周围神经运动纤维的再生作用
姜万梅、苗文哲等人在大鼠坐骨
神经损伤后,局部注射金路捷鼠神经生长因子,经再生周围神经形态学检查、再生神经电生理检测后发现,注射金路捷鼠神经生长因子组显示再生神经干粗大,再生轴突数目多,有多而规整的神经束形成,再生神经运动纤维传导速度(MCV),优于空白对照组。这些实验结果提示:金路捷鼠神经生长因子对周围神经运动纤维的再生有促进作用。
金路捷鼠神经生长因子对损伤的周围神经后根节神经元(感觉神经元)的保护作用
孔吉明实验显示:对大鼠坐骨神经切断后局部连续施用金路捷鼠神经生长因子,术后30 天空白对照组中脊神经细胞的死亡率为29%,而实验组有高达98%的脊神经节细胞可存活下来。实验结果表明,局部应用金路捷鼠神经生长因子周围神经损伤后的感觉神经元有保护作用。