神经生长因子被用于治疗神经损伤类的疾病,对帕金森病引起的中枢神经系统损伤有良好的治疗功效,同时能修复因疾病而受损的神经细胞,效果良好,那么神经生长因子有副作用吗?
神经生长因子的临床试验无明显的不良反应:未发现有肝、肾、心脏等功能损害;用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为85%和29%),一般不需处理;个别症状较重者,口服镇痛剂即可缓解;偶见其它症状(如头晕、失眠等),发生率比较低。
神经生长因子与受体结合,通过受体介导的内吞机制产生内在化,形成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,经脂酰肌醇钙轴突沿微管逆行转运至胞体,经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导,启动一系列级联反应,对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。
当NGF的效应神经元受到损伤时,例如切断轴突、药物损害,甚至缺血、缺氧等,神经元将发生一系列的病理改变,包括死亡,实验研究证实NGF通过:
(1)抑制毒性氨基酸的释放;
(2)抑制钙离子超载;
(3)抑制超氧自由基的释放
(4)抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。
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