肌萎缩侧索硬化(ALS )是一种神经系统变性疾病,是运动神经元病的常见类型,临床表现为肌萎缩、肌无力、束颤、痛性痉挛、言语不清、吞咽障碍和锥体束征等。
肌萎缩侧索硬化(ALS )是一种神经系统变性疾病,是
运动神经元病的常见类型,临床表现为肌萎缩、肌无力、束颤、痛性痉挛、言语不清、吞咽障碍和锥体束征等。ALs是一种致死性的神经变性疾病,至今没有一种有效的治愈方法。生命是可贵的,延长患者的生命是每个患者和医务人员的愿望。由安万特医药公司开发研制的力如太是目前全球唯一通过FDA和EU批准用于ALS治疗的药物,点燃了患者延长寿命的新希望。
ALS的病因至今未明,发病机制尚不清楚,目前研究热点是谷氨酸兴奋毒性假说。该假说认为:谷氨酸是哺乳动物脑中主要的兴奋性神经递质.中枢神经系统约三分之一的快速兴奋性突触是谷氨酸介导的部分谷氨酸能神经元轴突与运动神经元细胞体形成神经突触。生理情况下谷氨酸在兴奋冲动的作用下 释放至
突触间隙.弥散到突触后膜.与突触后膜上的NMDA(N一甲基一D—f-j冬氨酸受体)和AMPA受体(红藻氨酸受体)结台,导致受体依赖型离子通道开放.引起钠离子和钙离子内流.从而提高运动神经元的兴奋性。剩余的谷氨酸被突触前膜的受体再摄取或通过周围胶质细胞的摄取分解。但是当谷氨酸I过度释放或清除路径发生障碍的病理情况下.过多的谷氨酸聚集在突触间隙中 过度而持久地作用于相应受体。导致钠离子过度内流,进而引起细胞渗透性水肿和破裂。@钙离子内流
和内源性钙离子介导的胞外分泌.进一步激活各种蛋白激酶.产生大量自由基,导致自身结构受到攻击。这种破坏性作用称为兴奋性氨基酸神经毒性作用。
这一假说为谷氨酸受体拮抗药的临床应用提供了理论基础。谷氨酸受体拮抗药很多,但力如太(riluzole。2-amino-5-trifluoromethoxybenzothiezole)是第一个成功延长AlS患者生命的抗兴奋毒性药物,也是目前唯一通过美国FDA认定确实对ALS有效的药物。
力如太的主要成分是
利鲁唑,力如太是多靶点作用于运动神经元,起码有四个作用:1力如太.抑制谷氨酸的释放;2. 力如太阻断兴奋性氨基酸受体;3。力如太抑制神经末梢和运动神经元细胞体上的电压依赖性钠通道;4. 力如太激活G蛋白依赖的信号传导系统。
百济药师温馨提醒,力如太的服用可能出现以下不良反应:乏力、恶心、头痛、腹痛、呕吐、肝功能指标升高、头晕、心动过速、嗜睡、口周感觉错乱。患者要根据自己症状的轻重选择继续治疗或咨询医生。