口服给药后,力如太能被迅速吸收,给药60-90min内达到血药浓度峰值。约90%的药物被吸收,绝对生物利用度为60%。力如太经肝代谢,主要随尿排出,消除半衰期为9-15h。口服吸收率约90%,且易通过血脑屏障。口服后1.0-1.5h达到血药峰浓度。峰浓度和剂量(25—100mg,q12h)呈线性相关。高脂肪餐可降低峰浓度和曲线下面积。该药90%与血浆蛋白结合,主要为清蛋白和脂蛋白。重复剂量1周内可达稳态血药浓度。主要代谢途径是线粒体P同工酶CYP1A2的催化作用和葡萄糖醛酸化,仅2%的力如太以原形排出。
在健康男性志愿者中,力如太单一剂量口服25至300mg以及每日两次重复口服25至100mg利鲁唑,对其药代动力学进行评估。血药浓度水平的升高与剂量呈线性关系。力如太药代动力学特性是非剂量依赖性的。重复剂量给药时(50mg
利鲁唑片,每日两次,十天疗程),利鲁唑原形在血浆中蓄积至单一剂量的2倍,并于5日内达到稳态期。
吸收:力如太利鲁唑口服后吸收迅速,并于60至90分钟内达最大血浆浓度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大约剂量的90%被吸收,绝对生物利用度为60±18%。在高脂饮食的同时服用力如太利鲁唑,其吸收率及吸收程度下降。(Cmax降低44%,曲线下面积降低17%)。
分布:力如太利鲁唑在体内分布广泛,可通过血脑屏障。力如太利鲁唑的分布容积大约为245±69升(3.4升/公斤体重)。利鲁唑的蛋白结合率大约为97%,主要与血浆
白蛋白及脂蛋白结合。
代谢:力如太利鲁唑主要以原形存在于血浆中,并由细胞色素P450广泛代谢继而糖脂化。在体外试验中利用预备的人体肝脏显示细胞色素P4501A2为主要的利鲁唑代谢有关的同功酶。尿中的代谢产物为3种酚衍生物,1种脲基衍生物及原形利鲁唑。已鉴别和非结合的代谢产物在动物中不显示利鲁唑的药效特性,因此在人体中未做研究。排泄:排泄半衰期范围在9至15小时。力如太利鲁唑主要从尿液中排出。
尿中总排泄率为剂量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代谢产物的85%以上。仅有剂量2%的利鲁唑以原形存在于尿中。利鲁唑在老年健康志愿者的药代动力学参数没有变化,因此在老年人群中对利鲁唑的使用没有特殊要求。力如太在肾功能低下者体内的代谢与在健康成年人体内的代谢无显著差异,但是轻度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分别增加1.7倍及3倍,提示利鲁唑在有
肝病及转氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。