据国外研究资料表明:拉莫三嗪在肠道内吸收迅速、完全,没有明显的首过代谢。口服给药后约2.5小时达到血浆峰浓度。进食后的达峰时间稍延迟,但吸收的程度不受影响。实验表明,当单次最高给药剂量达450mg时,药代动力学曲线仍呈线性。稳态时最高血药浓度在不同个体之间的差异较大,但在同一个体,浓度的差异很小。血浆蛋白结合率约为55%;从血浆蛋白置换出来引起毒性的可能性极低,分布容积为0.92 -1.22L/Kg。健康成人:平均稳态清除率为39± 14ml/min。
拉莫三嗪的清除主要是代谢为葡萄糖醛酸结合物,然后经尿排泄。尿中排出的原形药不足10%。粪便中所排除的与药物有关的物质仅约为2%。清除率和半衰期与剂量无关。健康成人的平均消除半衰期24-35小时。UDP-葡萄糖醛酸转移酶已被证实是拉莫三嗪的代谢酶。拉莫三嗪轻度诱导自身代谢取决于剂量。但无拉莫三嗪影响其它抗癫痫药物药代动力学的证据。拉莫三嗪与由细胞色素P450酶代谢的药物之间的相互作用发生的可能性不大。拉莫三嗪的半衰期明显受到合用药物的影响,当与酶诱导剂如卡马西平和苯妥英合用时,平均半衰期缩短到14个小时左右;当单独与丙戊酸钠合用时,平均半衰期增加到近70小时。拉莫三嗪随体重的调整,年龄小于或等于12岁的儿童高于成人,5岁以下的儿童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般来说儿童短于成人,当与酶诱导剂如卡马西平和苯妥英合用时,平均值接近7小时,当与单独与丙戊酸钠合用时,平均值增加到45 - 50小时。
到目前为止,尚没有专门针对老年癫痫患者进行的拉莫三嗪的药代动力学研究。肾衰病人服用拉莫三嗪尚没有经验。肾衰受试者,单剂量的药代动力学研究表明拉莫三嗪的药代动力学未受到很大影响;但是由于肾消除率的下降血浆中主要的葡萄糖醛酸代谢物的浓度几乎增加8倍。 24名不同程度的肝功能受损患者和12名健康受试者作为对照进行了单剂药代动力学研究。拉莫三嗪的平均表观消除率在肝功能受损分级(Child-Pugh分级)A、B、C级的患者中分别为0.31、 0.24和0.10ml/min/Kg,健康受试对照组为0.34ml/min/Kg。通常,B和C级肝功能受损患者服药应减量。(参考药品说明书)
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