奥卡西平(oxcarbazepine)是一种新型抗癫痫药,为卡马西平的10-酮基衍生物,是一种前体药,在体内大部分(70%)代谢为10-羟基代谢物(MHD)。奥卡西平及其10-羟基代谢产物均有抗惊厥活性,可通过阻断脑细胞的电压依赖性钠离子通道,稳定过度兴奋的神经细胞膜,抑制神经元重复放电,减少神经冲动的突触传递,发挥抗癫痫作用。
最近有临床发现奥卡西平或会引发皮疹,百济药师现对奥卡西平引发皮疹进行分析,期望以此以引起临床医师及使用人员的的重视。奥卡西平常见的不良反应有头晕、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、低钠血症等,引起皮疹的报道并不多见。百济药师根据服药患者报告,就奥卡西平引起皮疹的不良反应报告进行分析,为临床合理使用奥卡西平提供依据。
从不良反应出现的时间分析
出现药物不良反应的平均时间为用药后3.86天,最晚的为8天。可见患者对奥卡西平不耐受主要出现在开始用药的前几天。
提示:医师、护士和药师在患者用药初期应严密观察病情的变化和不良反应,同时教育患者,如发现皮肤瘙痒等症状立即报告医师,以便及时对症治疗,以免贻误病情。
从皮疹的治疗与转归分析
全部因出现皮疹停药,其中4例皮疹较轻,停药后未用药治疗,皮疹自然消退;2例皮疹较重为全身红色斑丘疹,给予H1受体拮抗剂和外用药治疗;1例患者为严重的剥脱性皮炎,给予激素治疗。
提示:停药后须根据皮疹严重程度决定是否用药物治疗。
从奥卡西平代谢途径分析
奥卡西平在体内经肝脏的细胞溶质芳香酮基还原酶迅速代谢为羟基衍生物(MHD),MHD进而与葡萄糖醛酸结合为无活性产物排出体外。该药不经过肝脏细胞色素酶系统代谢。
从卡马西平转换为奥卡西平治疗分析
国外有报道,在一夜间将卡马西平替换为奥卡西平治疗,替换剂量为0.2 g卡马西平换为0.2~0.3g奥卡西平(替换比例为1:1~1.5),26例患者中只有3例(12%)因为皮疹替换失败。本次调查的患者1和患者3都是卡马西平换为奥卡西平,患者1的替换比例为卡马西平:奥卡西平=1:0.32,患者3的替换比例为1:2,均出现了皮疹,且患者3由于替换比例大,出现了剥脱性皮炎。
提示:中国人在用奥卡西平替换卡马西平时也要从小剂量开始,不适宜直接按比例替换。
从卡马西平与奥卡西平间交叉过敏反应分析
国外有文献报道显示,对卡马西平过敏的患者有29%可能对奥卡西平也过敏,而对奥卡西平过敏的患者有78%对卡马西平过敏。前述患者2和患者7都因为使用奥卡西平出现了皮疹而换用卡马西平,但没有出现皮疹。
提示:由于病例数较少,中国人卡马西平和奥卡西平间的交叉过敏反应情况目前尚不清楚。临床医师、药师、护士需要严密观察。