奥卡西平(oxcarbazepine)是一种新型抗癫痫药,为卡马西平的10-酮基衍生物,是一种前体药,在体内大部分(70%)代谢为10-羟基代谢物(MHD)。奥卡西平及其10-羟基代谢产物均有抗惊厥活性,可通过阻断脑细胞的电压依赖性钠离子通道,稳定过度兴奋的神经细胞膜,抑制神经元重复放电,减少神经冲动的突触传递,发挥抗癫痫作用。
奥卡西平2000年1月被美国食品与药物管理局(FDA)批准上市,2003年底在我国上市。其主要用于治疗癫痫的原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作。因奥卡西平对智力影响小,也被用于4~16岁儿童癫痫的治疗。
最近有临床发现奥卡西平或会引发皮疹,百济药师现对奥卡西平引发皮疹进行分析,期望以此以引起临床医师及使用人员的的重视。奥卡西平常见的不良反应有头晕、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、低钠血症等,引起皮疹的报道并不多见。百济药师根据服药患者报告,就奥卡西平引起皮疹的不良反应报告进行分析,为临床合理使用奥卡西平提供依据。
百济药师从给药方案分析
奥卡西平为卡马西平的一种衍生物,药理作用和临床疗效与卡马西平相似,且没有自身诱导作用。
奥卡西平说明书中指出,单药治疗癫痫发作的起始剂量为8~10 mg/(kg·d),分2次给药,以后每隔1个星期增加每天的剂量,每天增加不超过600 mg,直到达到疗效。每日维持剂量范围在600~2400 mg之间,大多数患者服用900 mg/d即可有疗效。
有研究表明,临床用奥卡西平单药150~600 mg/d(中位数450 mg/d)治疗,癫痫发作控制率为70%,总有效率为85%。说明小剂量(150 mg/d)有时也可达到疗效。
在病例中,3例患者的奥卡西平起始剂量超过了10 mg/(kg·d)。临床上还可见到,虽然奥卡西平起始剂量不大,但增加每日剂量的速度过快。因此,起始剂量过大或增加剂量过快是导致皮疹发生的主要原因。
百济药师从患者机体状态分析
“给机体状态较差的患者使用奥卡西平时,尤应从小剂量开始,并且缓慢加量。”
在7例患者中,癫痫术后和病毒性脑炎合并癫痫持续状态的患者各有3例。这些患者由于手术或疾病的原因,机体状态都处于较差的水平,故对药物的耐受能力也较差,易出现对药物的不适应。
7例患者中有1例在病情好转后再次规范使用奥卡西平,没有出现不良事件或不良反应。
百济药师从皮疹的类型分析
“要重视用药初期的皮肤反应,以免延误治疗加重病情。”
不同类型的抗癫痫药引起皮疹的类型也各不相同。常用的抗癫痫药中易引起皮疹的有苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪等。
苯妥英、卡马西平可引起光敏性皮疹,卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平可引起剥脱性皮炎。本文中的患者3就是我院发现的首例由奥卡西平引起的剥脱性皮炎。
另外,在临床实践中,也曾遇到过卡马西平引起的迟发型剥脱性皮炎。这些药疹在初期可能仅表现为皮肤发红,但如果没有引起注意,可能会很快发展为全身反应。