难治性癫痫是指得到相应的抗痫药治疗,而癫痫发作仍未获得控制,治疗应针对病因进行对因治疗,如清除血肿、切除肿瘤、治疗脑水肿等,同时联合用药控制癫痫。为了确定由8种最常用抗癫痫药(AEDs)所组成的任何联合用药是否具有卓著疗效,研究者对患有发育障碍的高度难治性癫痫成年患者的治疗记录进行回顾性研究。
研究者获得148例在2家国立机构接受治疗的患有发育障碍的高度难治性癫痫成年患者的治疗记录。这些记录已将患者30年中每月抽搐发作和AED方案绘制成图表。研究比较8种常用抗癫痫药单独使用与联合用药对癫痫发作频率的影响。
结果在最常用的32种AED联合用药中发现,与其他用于患者的AED方案的合计测量相比,以及与其他AED联合用药直接相比,拉莫三嗪与丙戊酸钠联合用药疗效更佳。研究还发现,虽然相对于单药疗法来说,同时使用2种AED提高了疗效,但相对于2种AED来说,使用3种AED并未带来进一步的益处。
由此可知,在难治性惊厥性癫痫患者中,至少有一种AED方案疗效显著更佳,而且同时使用的AED不应超过2种。这项研究的局限性包括:研究设计为回顾性、缺乏随机化,以及某些药物联合用药的样本量较小。未来尚需有关这一具有挑战性的临床人群的前瞻性研究。
拉莫三嗪和丙戊酸钠联合应用治疗难治性癫痫的疗效更佳,是基于两药的药理作用。拉莫三嗪是具有弱抗叶酸活性的三氮杂苯类化合物,健康志愿者半衰期25.4~32.8小时,经肝脏代谢为无活性产物由肾脏排出。抗癫痫作用为剂量依赖性,通过阻滞电压敏感性钠通道,稳定细胞膜,阻止谷氨酸等兴奋神经介质释放,抑制皮质运动环路、额前皮质,对边缘系统有促进作用,临床上对部分性发作和继发性全身发作极为有效。它对传统抗癫痫药物的代谢影响不大,但与有效血药浓度丙戊酸钠联用时血浆清除率降低一半。丙戊酸钠是传统广谱抗癫痫药物,特别是对失神、失张力、肌阵挛、强直阵挛等多种发作形式有效。
拉莫三嗪和丙戊酸钠联合扩大了抗癫痫谱,解决了难治性癫痫的失神、肌阵挛、部分性发作及一些特殊发作如非对称性强直动作和姿势性发作等多种发作形式并存选药困难的问题,提高了治疗的针对性和有效性。同时丙戊酸钠提高了拉莫三嗪的血药浓度,减少其用量,提高疗效。
综上所述,拉莫三嗪和丙戊酸钠联合应用不失为一种有效、安全而经济的治疗难治性癫痫的方法。