为了进一步佐证天丹通络胶囊治疗脑梗塞的临床疗效,我们按照《中药新药药理学研究指南》进行药理、毒理学研究,现将试验情况汇报如下:
1、天丹通络胶囊对脑血管的影响
实验结果显示,天丹通络胶囊及对照药均可使心率减慢,血压明显降低,心输出量减少,脑血流量、总外周阻力及脑血管阻力降低。
2、对大鼠急性不完全性脑缺血的影响
2.1对脑含水量的影响
结果表明,模型组脑含水量增加明显,天丹通络胶囊及对照组含水量明显减少,显示天丹通络胶囊可减轻急性脑缺血引起的脑水肿。
(2)对脑通透性的影响
天丹通络胶囊三个剂量组与脑血康对照组神经细胞核浓缩不明显,细胞和血管周围腔隙与模型组比较明显变小,提示天丹通络将囊对急性不完全性脑缺血有一定保护作用。
3、对血小板聚集和解聚的影响
由表可见,天丹通络胶囊三剂量组和脑血康对照组均具有明显降低血小板聚集率和提高已聚集血小板的解聚作用,天丹通络胶囊具有抑制血小板聚集而引起的血栓形成的作用。
4、对凝血功能的影响
结果表明,天丹通络胶囊可延长凝血酶原时间,凝血时间及白陶土部分凝血时间,显示其可抑制内源性和外源性凝血系统,使凝血时间延长,抑制血栓的形成。
5、对大鼠优球蛋白溶解时间的影响(结果见表五)
由表可见,天丹通络组及对照组均可咀显缩短优球蛋白溶解时间,表明天丹通络胶囊可提高血液纤溶活性,从而促进血栓中纤维蛋白的溶解。
6、对激素性血瘀大鼠血液流变血的影响
由表可见,天丹通络胶囊在一定程度上可降低激素造成的血瘀状态,有些指标具有显著性改变。
7、对体内动脉啦栓形成的影响
表七 天丹通络胶囊对大鼠体内动脉血栓形成时间的影响
结果表明,天丹通络胶囊各组均可明显延长动脉血栓形成的时间,表明天丹通络胶囊具有抑制血栓形成作用使血栓形成时间延长。
8、天丹通络胶囊对大鼠缺血性脑病病变的影响
以上表明,天丹通络胶囊能使缺血性脑组织病理变化减轻,梗塞面积明显缩小。
通过以上药理实验表明,天丹通络胶囊具有减轻脑缺血时脑组织的水肿病变,抑制血栓形成,促进血栓溶解作用,是该药治疗中风病的药理基础。
9、毒理学研究结果
急性毒性试验:小鼠一次灌胃给药20g/kg天丹通络(给药体积为40ml/kg,相当于125.051g生药/kg),连续观察7日,未出现死亡。
长期毒性试验:给大鼠灌天丹通络胶囊混悬液,为临床用量的35-105倍)当日给药一次,连续灌药60天,结果表明天丹通络组及对照组病理组织学检查未见因药物毒性引起的病变。可以认为天丹通络胶囊在临床推荐的用药剂量下是安全的。