七十味珍珠丸,藏文音译为然那桑培 ( Rannasangpei) ,是最有代表性的名贵珍宝藏成药 之一。其源于公元 8 世纪藏医巨著《四部医典》记 载的经典方剂二十五味珍珠丸,后经历代藏医药学 家不断改进与完善,最后由藏医南方学派代表人物 苏喀巴·年尼多杰在总结前人研究资料和自身临床 经验的基础上,于15 世纪中叶研制成现用的方剂,18 世纪被名医葛玛·额勒丹增编撰的《药方集万部》 收载,1997 年被国家卫生部批准为国家中药保护品 种,是藏医治疗各种急慢性脑血管疾病及神经系统 疾病的常用药。七十味珍珠丸由金、银、铜、铁等 10 余种金属类药材,天然珍珠、九眼石、玛瑙、珊瑚等 20 多种矿物和宝石类药材,麝香、野牛血等 8 种动 物类药材,檀香、木诃子、藏荆芥等 32 种植物类药材 组成,气芳香,味甘、涩、苦,具有安神、镇静、通经活络、调和气血、醒脑开窍的功效,临床用于“黑白脉 病”、“龙血不调”; 中风、瘫痪、半身不遂、癫痫、脑溢血、脑震荡、心脏病、高血压及神经性障碍。
1药理研究
1.1 化学成分 吴金泉等采用激光诱导击穿光 谱技术检测到七十味珍珠丸中含有 Mg,Ca,Na,Fe, Al,Si,K,Li,Hg,Pb,Au 等 10 种元素,其中 Hg,Pb, Au 为重金属元素。李玉等采用电感耦合等离子 发射光谱法检测到七十味珍珠丸中含有 Ca,Cu,Fe, K,Mg,Na,Al,P,Zn,Mn,V,Cd,Co 等 13 种元素。
1. 2 毒性分析索有瑞等通过七十味珍珠丸的急性和长期毒性试验,发现七十味珍珠丸对大鼠的 外观、行为、活动和饮食等无不良影响,给药组与对照组大鼠的体重、反应肝肾功能的生化指标和主要器官组织形态的电镜、光镜观察结果等均无统计学 意义。李天才等采用电感耦合等离子发射光谱 法和氢化物原子吸收光谱法测定给予七十味珍珠丸后的大鼠心、肝和肾中 Cd,Pb,Cu,Zn,Fe,Mg,Ca, Mn,As 等 9 种元素,发现七十味珍珠丸中大多数矿物质元素在大鼠心、肝和肾等组织器官中无蓄积性现象,同一组织器官、同一矿物质元素含量在给药 组与对照组之间无统计学意义。
1. 3 镇静作用 文青杰等发现七十味珍珠丸对小鼠自主活动具有明显的抑制作用,且可以持续6 h 以上; 对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量具有明显的协同作用,其中剂量为2 g·kg - 1 作用最强; 对乙醚引起的小鼠睡眠具有显著的协同作用,且呈剂量-效应依赖 关系。
1. 4 抗惊厥作用 海平等发现七十味珍珠丸对最大电休克发作实验所致的小鼠惊厥具有极显著的对抗作用; 对硫代氨基脲所致小鼠惊厥的开始时间具有明显的延迟作用,且可显著减少小鼠致死率; 但对硝酸士的宁所致小鼠惊厥的开始时间和死亡时间均无作用。
1. 5 改善循环作用 陈秋红等发现七十味珍珠丸能明显抑制大鼠实验性血栓的形成,减轻血栓湿重,改善“血瘀”模型大鼠的高凝状态,使 ηb,ηr,Hct 及AI降低,但对正常大鼠凝血酶原及出血时间和 “血瘀”模型大鼠血小板无影响。杜俊蓉等发现七十味珍珠丸能明显增加软脑膜微动脉管径及毛细 血管开放条数,且呈良好量效关系,显著改善肠系膜 微循环血液流态。吴穹等发现七十味珍珠丸能明显降低实验性心肌缺血大鼠血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶的释放,提高心肌组织超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量,促进心肌缺血后功能性侧支循环的建立。海平等发现七十味珍珠丸能明显增加兔脑血流量,很明显的降低脑血管阻力,且呈量效关系。陈秋红还发现七十味珍珠丸能改善局部滴注肾上腺素造成的兔眼球结膜及软脑膜微循环障碍,延缓微循环异变的开始时间,扩张毛细血管管径,增加网点,改善血液流态。
1. 6 降低血压作用 杜俊蓉等发现七十味珍珠丸能够降低卒中型自发性高血压大鼠的血压。杜俊蓉等还发现七十味珍珠丸能够降低急性肾型高血压大鼠的血压,但对正常大鼠的血压及正常大鼠 和急性肾型高血压大鼠的心率无明显作用。
1. 7 改善认知功能作用 朱爱琴等采用 Y 迷宫实验、旷场实验、蛋白印迹法、酶标免疫吸附测试法 和免疫组织化学法,发现 Tg2576 鼠治疗组较对照组 Y 迷宫实验训练时间明显减少,旷场实验中央格停留时间和粪便排泄次数明显减少,直立次数和跨格 次数明显增加,NTg 鼠无明显变化; Aβ1-40和 Aβ1-42含 量、Aβ1-42 /Aβ1-40比率均较对照组明显降低,APP 含 量无明显变化; Tg2576 鼠治疗组较对照组大脑皮质 和海马周围老年斑的数目和面积明显减少。白振忠等采用 Morris 水迷宫定位航行实验和比色法发现七十味珍珠丸能够显著增强 AD 模型大鼠的学习记忆能力,提高大鼠血清中SOD 活力,但对 MDA 无 明显影响。王晓勤等采用跳台法发现七十味珍珠丸灌胃对乙醇所致小鼠学习记忆再缺失有良好的改善作用。
1. 8 改善脑缺血作用 陈秋红等发现七十味珍 珠丸能明显减轻缺血性脑梗死导致的行为障碍,减 少梗死面积,减轻缺血性脑组织病理变化。海平等发现七十味珍珠丸能够明显减少脑缺血大鼠 脑内伊文思蓝含量和脑含水量,降低脑指数,延长小 鼠双侧颈总动脉结扎后的存活时间。郭新庆等发现七十味珍珠丸能降低全脑缺血大鼠海马神经元 凋亡率,海马 CA1 区锥体细胞组织学分级,增加神 经元密度。吴穹等发现七十味珍珠丸能降低大 脑中动脉闭塞再灌注大鼠的促凋亡基因 Bax 水平,增高抗凋亡基因 Bcl-1 水平,减少海马神经元凋亡数。
1. 9 调节神经递质作用 王晓勤等发现七十味 珍珠丸能显著降低脑损伤大鼠脑内的 β-内啡肽。 海平发现七十味珍珠丸能显著降低脑损伤大鼠 脑内 5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量,但对多巴胺 作用不明显。
1. 10 调节生物光子 孙燕等采用高度敏感的生物光子检测( 成像)系统研究七十味珍珠丸对健 康成年雌性昆明小鼠脑、肝和肾组织生物光子活动 调控的影响,发现小鼠脑、肝和肾组织均具有自发光 现象; 在光刺激下,小鼠脑、肝和肾组织均具有不同 程度的诱发光现象; 七十味珍珠丸处理过的脑组织 诱发光的最大值高于对照组,且衰减较慢。
2 临床研究
2. 1 脑卒中
2. 1. 1 脑出血 巴桑卓玛等以七十味珍珠丸为 主治疗10 例脑溢血( 按脑血管病诊断标准及藏医 问诊、切脉、望舌尿而明确诊断) 患者,其中右侧颞 顶出血 2 例,脑基底节出血 3 例,丘脑出血 1 例,小 脑出血3 例,蛛网膜下腔出血 1 例,分别口服七十味 珍珠丸,同时配合二十味沉香丸、二十四味沉香丸和 如意珍宝丸。结果治疗 2 ~ 3 d 病情稳定,10 d 内症 状明显改善,口角歪斜恢复,3 ~ 4 周肢体功能障碍 完全恢复,能直立行走,头颅 CT 复查示出血灶完全 吸收 6 例,不完全吸收 4 例。
2. 1. 2 脑梗死 李月亚等按全国第二次脑血管 病会议诊断标准将 120 例脑梗死患者随机分为两 组,对照组 60 例给予血塞通干粉剂 400 mg 加葡萄 糖注射液 250 mL 静滴,胞二磷胆碱注射液 0. 5 g 加 葡萄糖注射液 250 mL 静滴,各 1 次/d,10 d 1 个疗 程,对症治疗并发症; 治疗组 60 例给予对照组西药 加藏药,珍珠七十丸3 d,二十五味珍珠丸1 d 1 丸,2 周 1 个疗程,两组均用 2 个疗程。结果治疗组总有 效率 96. 7% ; 对照组总有效率 76. 7% ,两组总有效 率比较有统计学意义。林映奇等将 126 例腔隙 性脑梗死患者随机分为两组,治疗组 64 例给予七十 味珍珠丸 1 g 3 d,银杏叶注射液 20 mL 加 5% 葡萄 糖注射液 250 mL 静滴,1 次/d,14 d1 个疗程; 对照 组 62 例给予低分子右旋糖酐注射液 500 mL 加复方 丹参注射液 20 mL 静滴,1 次/d,14 d 1 个疗程,两 组均用 2 个疗程,对症治疗并发症。结果治疗组神经功能缺损评分与治疗前比较有统计学意义; 对照组神经功能缺损评分与治疗前比较有统计学意义; 两组治疗后经功能缺损评分比较有统计学意义; 两组临床疗效比较有统计学意义。
2. 1. 3 中风后遗症 祁继光以七十味珍珠丸为主治疗 54 例中风后遗症( 全国第四届脑血管病会 议诊断标准) 患者,分别给予七十味珍珠丸( 每晚 1 粒口服) ,二十味沉香丸( 每天中午 4 粒口服) ,如意珍宝丸( 每天 17 时 4 粒口服) ; 缺血性中风加用二十五味珍珠丸( 每天早晨 1 粒口服) ,出血性中风加 用二十五味珊瑚丸( 每天早晨 1 粒口服) ,对症治疗 并发症,所有患者均辅以针刺治疗,1 月为 1 个疗 程,治疗3个疗程。结果 34 例缺血性中风后遗症总有效率 88. 2% ; 20 例出血性中风后遗症总有效率 90% ,54 例中风后遗症患者总有效率 88. 9% 。杨全富等以七十味珍珠丸配合针灸为主治疗 21 例中 风后遗症( 全国第四届脑血管病会议诊断标准) 患者,分别给予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/1 d( 早晨空腹服) ,如意珍宝粉或胶囊 1 g( 中午、下午分两次 服) 。针灸: 口眼?斜者取百会、地仓、颊车、合谷、 内庭、太冲和迎香; 半身不遂者上肢取肩髃、曲池、手 三里、合谷和外关; 下肢取环跳、阳陵泉、足三里、解溪和昆仑。结果治愈率 95. 2% 。
2. 2 阿尔茨海默病 廖宝霞等按美国第 4 版痴 呆诊断标准及美国神经病学、语言障碍、卒中-阿尔 茨海默病和相关疾病学会有关 AD 诊断标准将 48 例阿尔茨海默病患者随机分为两组,治疗组 24 例给予七十味珍珠丸 1 g /d 口服; 对照组 24 例给予吡拉西坦胶囊 2. 4 g /d,3 次/口服,对症治疗并发症,两组疗程均为 12 周。结果 12 周后治疗组与对照组比较,MMSE 总分、定向力、计算能力、回忆能力、语言 能力和 ADAS-cog 均有统计学意义( P < 0. 01) ; ADL 总分、自理能力和工具使用能力均有统计学意义 ( P < 0. 05) ; 治疗组 SOD 与治疗前、治疗 4 周后比较 均有统计学意义( P < 0. 05) ; 治疗组 NOS 与治疗前 ( P < 0. 01) 、治疗 4 周后( P < 0. 05) 比较均有统计学意义; 12 周后治疗组 NOS 与对照组比较有统计学意 义( P < 0. 05) 。朱爱琴等按美国第 4 版痴呆诊断标准及美国神经病学、语言障碍、卒中-阿尔茨海默病和相关疾病学会有关 AD 诊断标准将 104 例阿尔茨海默病患者随机分为两组,治疗组 53 例给予七十味珍珠丸 1 g·d - 1 口服; 对照组 51 例给予吡拉西坦胶囊 2. 4 g·d - 1 ,两组疗程均为 12 周。结果治疗 12 周后治疗组与对照组比较 MMSE 总 分 ( P < 0. 05) ,ADAS-cog( P < 0. 05) ,ADL 总分( P < 0. 01) , TNF-α( P < 0. 01 ) ,IL-1β ( P < 0. 01 ) ,IL-6 ( P < 0. 01) ,Aβ42 ( P < 0. 01) ,Aβ42 /Aβ40 ( P < 0. 05) 均有 统计学意义; 治疗组 12 周后与治疗前比较 TNF-α, IL-1β,IL-6,Aβ42,Aβ42 /Aβ40 均有统计学意义( P < 0. 01) 。
2. 3 神经血管性头痛 更登等用七十味珍珠丸 治疗 9 例神经血管性头痛患者,分别给予七十味珍 珠丸,1 丸/次,1 次/1 d,7 d 1个疗程,共观察 7个疗程。结果治疗5个疗程后 9 例患者自我感觉良 好,7个疗程后症状完全消失。泽仁亚用七十味珍珠丸治疗 80 例神经血管性头痛患者,分别给予七 十味珍珠丸,3 d 1 丸,20 d 1个疗程,共观察 3个疗 程。结果总有效率 97. 5% 。
2. 4 心绞痛 陈惠新等用七十味珍珠丸治疗50 例心绞痛( 1979 年 WHO 冠心病心绞痛诊断标准) 患者,其中稳定型心绞痛 40 例,不稳定型心绞痛 10 例。分别给予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/d,4 周 1疗程,观察 1个疗程。结果治疗前后心绞痛症状疗效总有效率 77% ; 心电图疗效总有效率 60% ; 血液 流变学指标及微循环定量指标均有统计学意义。
2. 5 心肌桥 李文华等用七十味珍珠丸治疗 12 例心肌桥( 冠状动脉照影均出现左前降支单发心肌 桥,其中位于近段 1 例,中段 8 例,远段 3 例) 患者, 分别给予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/1 d,连服 7 d 后改为间隔服药,每隔 3 ~ 7 d 1 丸,30 丸为 1个疗 程。结果治疗 3个月后 9 例患者心绞痛消失,3 例 患者心绞痛减轻。
2. 6 风湿性关节炎 恩和等用七十味珍珠丸治 疗 108 例风湿性关节炎( 高等医学院校第三版内科 教材诊断标准) 患者,其中急性活动期 36 例。分别给予七十味珍珠丸,1 丸/次,2 d 1 次。症状偏血热 者配勒德力·敦汤古日古木·朱日格、楚斯尔土茯苓 汤、别嘎日·朱瓦; 症状偏湿寒者配扫吉德·尼米吉勒 浩、高由·敦巴、别嘎日·朱瓦、楚斯尔土茯苓汤。14 d 1个疗 程,观 察 2 ~ 4 个 疗 程。结 果 总 有 效 率 92. 6% 。
2. 7 其他 安尔建等用七十味珍珠丸治疗 102 例脑病( 《中国医学百科全书·藏医分卷》神经科诊 断标准) 患者,其中中枢性偏瘫 50 例,高血压脑病 22 例,原发性癫痫 16 例,脑震荡 14 例。分别给予 七十味珍珠丸,1 g /3 d,1 月 1 个疗程,观察 2 个疗 程。结果中枢性偏瘫总有效率 100% ,高血压脑病 总有效率 91% ,原发性癫痫总有效率 100% ,脑震荡 总有效率 79% 。俄见用七十味珍珠丸配合地巴 唑、路丁、菸酸、三磷酸腺苷和维生素 B 治疗 1 例视 网膜中央动脉栓塞患者,每日口服七十味珍珠丸 1 次,7 d 后自觉症状好转,14 d 后视神经和视网膜血 管颜色基本正常,24 d 后视网膜水肿消失,血管色 泽正常。
目前,七十味珍珠丸的各项研究工作较以往有了长足的进步,但是还存在许多问题亟待进一步探 索。应该在现有基础上进一步加强七十味珍珠丸的药理药效学研究,同时在临床试验中采用多中心、大 样本、随机、对照、双盲的现代研究方法,精确地阐明七十味珍珠丸的治病机制。这样,通过充足的可信 的基础资料和大量的说服力强的临床资料,使七十 味珍珠丸逐渐被现代社会所接受,为越来越多的患 者解除病痛的折磨。
参考文献:杜文兵,黄福开,邵杰,罗远带等.七十味珍珠丸药理及临床研究进展[J].中国实验方剂学杂志.2003,3.19(6):367-371.