导读:利鲁唑是苯并噻唑类化合物,谷氨酸拮抗剂。本品可阻断钠通道并防止突触前谷氨酰胺能神经元的去极化作用。适用于肌萎缩性侧索硬化症(亦称运动神经元疾病或Lou Gehrig氏病)。
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或运动神经元疾病是一种渐进的致命性疾病。该病有两种发病形式:肢体发病或延髓发病。两者均表现为上、下运动神经元丧失,导致渐进性和不可逆性的肌肉消瘦和无力。尽管该病发病机理尚未完全弄清,但谷氨酸毒性是神经元损伤的一种可能原因。因此目前已将能调节中枢神经系统中谷氨酸水平的药物作为可行性疗法。
利鲁唑是苯并噻唑类化合物,谷氨酸拮抗剂。本品可阻断钠通道并防止突触前谷氨酰胺能神经元的去极化作用。从而防止突触释放谷氨酸盐。谷氨酸盐受体的过度刺激是许多神经病理学病状的一种特征。利鲁唑适用于肌萎缩性侧索硬化症(亦称运动神经元疾病或Lou Gehrig氏病)。
苯并噻唑类药物利鲁唑就是这类抗谷氨酸药物,其神经保护作用机理复杂,涉及几个不同过程。已经知道的是它能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活。
利鲁唑也可使神经末梢及细胞体上的电位依赖性钠通道失活,刺激依赖G蛋白的信号传导过程。
在体外,
利鲁唑能保护所培养的运动神经元免受谷氨酸激活的毒性影响,并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而导致的神经元死亡。在脊柱运动神经元变性的小鼠模型中,本品能改善其可动性。
利鲁唑的剂量是50mg,每日2次,于餐前至少1小时或餐后2小时服用,以防止因食物引起生物利用度降低。口服给药后,本品能被迅速吸收,给药60-90min内达到血药浓度峰值。约90%的药物被吸收,绝对生物利用度为60%。本品经肝代谢,主要随尿排出,消除半衰期为9-15h。
临床试验中约14%的病人因恶心、腹痛、便秘及ALT升高等不良反应而终止治疗。本品伴有肝酶升高。因此,在治疗的头3个月应每月测定1次ALT水平,以后每3个月测定1次,满1年后定期复查。用本品可能发生眩晕、头昏或嗜睡。