自1996年以来,美国及欧洲已批准使用力如太(
利鲁唑),力如太成为治疗
运动神经元病的一个标准,力如太治疗运动神经元病疗效中等.尚不能终止疾病的发展;wasaki在研究类胰岛素生长因子和力如太防治运动神经元离断后的继发性损伤实验中发现,二者对于治疗运动神经元坏死具有相似的作用形式,联合用药具有协同效果,疗效均好于单用类胰岛素生长因子或力如太,两种药联合治疗AIS的临床效果尚待进一步观察。
体外试验显示细胞色素P4501A酶(CYP1A)是力如太氧化代谢的主要同功酶,CYPIA,抑制剂及CYP1A,诱导剂有影响力如太代谢的作用,可能的CYP1A抑制剂有咖啡因、茶碱、阿米替林、喹诺酮类、非那西汀可降低力如太的清除率,另一方面,吸烟、消耗charcoal—grilled食物、巴比妥酸盐及利福平能诱导肝脏CYPLA,系统.加速清除力如太。
体外研究显示力如太(利鲁唑)对华法令与血浆蛋白结合有影响,华法令、地高辛奎宁、西咪嗪对力如太与血浆蛋白结合无影响。临床研究表明,下列药物体外与力如太无干扰:阿米替林、阿莫西林、阿司匹林、贝可芬、卡托普利、西米替丁、氯丙咪嗪、地西泮、双氯酚酸、依那普利、依诺沙星、丙米嗪、甲硝唑、尼麦角林、扑热息痛、培氟沙星、脑复康、维生素、雷尼替丁、维生素B,、茶碱。
苯并噻唑类药物利鲁唑其神经保护作用机理复杂,涉及几个不同过程。已经知道的是它能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活。本品也可使神经末梢及细胞体上的电位依赖性钠通道失活,刺激依赖G蛋白的信号传导过程。利鲁唑确切的神经保护机制尚未明确,Umemiya等认为利鲁唑并不是通过抑制突触前神经元兴奋来抑制突触前递质传递,Bryson等认为利鲁唑通过3种机制作用于ALS,
①抑制谷氨酸释放;
②抑制兴奋性氨基酸受体受刺激后的反应(阻断兴奋性氨基酸受体);
③稳定电压依赖型钠通道的非激活状态(抑制神经末梢和神经元细胞体上的电压依赖型钠通道)。