那他霉素(
Natamycin),又称匹马霉素是一种广谱的抗真菌药物。该药口服几乎不吸收,静脉给予有较强的肝、肾和内分泌腺毒性,故在临床限于局部使用。在眼科领域,Ellison AC等(1969)首先报道了5%那他霉素混悬液眼部滴用可有效地治疗曲霉菌和假丝酵母菌引起的兔眼的表浅真菌性
角膜炎,且无毒几乎无刺激性。随后大量的动物实验和临床研究表明那他霉素对其他致病性真菌引起的表浅真菌性角膜炎也有明确的疗效。
那他霉素滴眼液用于浅层真菌性角膜溃疡临床研究
E.Newmark等(1970年)报道了5%那他霉素混悬液I、Ⅱ期临床研究情况。在I期临床试验中,要求15名健康志愿者于晨醒后每2小时滴眼1次,每次1滴,每天平均用药时间16h,持续2周,观察眼部的毒副作用。由于那他霉素不能够通过粘膜表面吸收进人全身因此未进行针对全身毒眭的研究。所有志愿者均未出现眼表面上皮的任何改变和刺激症状。I期临床实验结果显示5% 那他霉素混悬液眼部耐受性好且无不适感,是一种无毒性的眼用药物。
作者建议在实验室确定致病菌种之前,可先用那他霉素治疗而不会引起眼内正常菌群失调和眼部毒眭。Ⅱ期I临床研究的7例头孢子菌属或者镰刀菌属引起的浅层真菌性角膜溃疡患者,有4名患者在滴用那他霉素2~4W 内完全治愈;2名行角膜移植的患者,试验前涂片和微生物培养阳性的角膜病变区,在手术时呈阴性;1名在滴用那他霉素1W后,由于其拒绝继续药物治疗,行浅层角膜清创术和结膜瓣遮盖术,术中取病变角膜作病理学检查未发现真菌存在,即使有极少量的菌丝,也无法继续存活。7名患者均恢复良好的视力,而且均未发生眼部不适感。
如上所述,尽管3名患者在滴用那他霉素后未获得满意疗效,但术中未发现任何残余的浅层真菌。这进一步证实,5%那他霉素混悬液对浅层真菌性角膜炎有效,2~4W 即可治愈,是一种无毒、无刺激性并且耐受性良好的眼部用药。试验中还发现由于混悬液具有一定的粘性,可使药物颗粒粘附于溃疡表面,而较长时间保留在眼结膜囊内,进一步强化了那他霉素的治疗效果。研究显示那他霉素对头孢子菌属和镰刀菌属引起的浅层真菌性角膜溃疡完全有效。
那他霉素和两性霉素B同属于多烯类抗真菌药物,都具有广谱的抗真菌活性。但是治疗镰刀菌引起的表浅真菌性角膜病,那他霉素较两性霉素B更有效,且没有后者的眼部刺激性和毒性。1972年Jones DB等(1972)对那他霉素和两性霉素B治疗镰刀菌性角膜炎的疗效和毒副作用进行了比较。两性霉素B治疗的20例患者,仅有7例有效,有效率35% ,其中5例(占25%)视力恢复至20/40或者更好。大多数患者在眼部滴用0.5%两性霉素B后,主诉强烈的眼和额部疼痛,而且常伴有结膜弥漫充血和角膜上皮点样糜烂。而接受5%那他霉素混悬液治疗的18N患者中,16例被成功的治愈,治愈率88.88% ,其中13例(占72.22%)的视力恢复至20/40或者更好。所有的患者都能够很好对药物耐受,虽然有一过.陆的结膜充血和前房反应,是会迅速消失,不会发展成结膜弥漫充血和角膜上皮点样糜烂。研究中发现,混悬液能够长时间的粘附在溃疡表面,这种粘稠性不仅延长了药物颗粒与病变部位的接触时间,而且降低了泪液对药物的稀释作用。同时,病变角膜刮片的体外药敏实验发现那他霉素对solani镰刀菌生长繁殖的各个阶段都有非常高的活性。因此认为那他霉素滴眼液是治疗此类真菌性角膜炎的首选药物。