目的:观察
来氟米特治疗以
肾病综合征为表现的IgA肾病的疗效。
方法:22例患者均经肾活检确诊为原发IgA肾病,治疗采用糖皮质激素(强的松1mg/kg,最大剂量不超过60mg/日)加来氟米特(50mg/日,共3天,继以20mg/日维持)口服,观察治疗前后24小时尿蛋白定量、血清
白蛋白(ALB)、血胆固醇(Tch)、血肌酐(Scr)、肝功能、血常规,同时观察药物不良反应,观察时间为6个月。
结果:用药6个月后完全缓解4例(18.2%),显着缓解6例(27.3%),部分缓解4例(18.2%),无效8例(36.3%),总有效率为63.7%。治疗前后ALB上升、24小时尿蛋白定量、Tch、Scr均下降,变化有显着差异(P<0.05)。不良反应轻微,未影响治疗。
结论:来氟米特与其他免疫抑制剂相比不良反应小,是常规应用环磷酰胺外,治疗IgA肾病的又一种途径。
资料与方法
一般资料:22例患者均经肾活检确诊为原发IgA肾病患者(WHO 1995年标准)并符合:尿蛋白>3.5g/日,血浆白蛋白<30g/L等肾病综合征表现。其中男23例,女13例,病程2~12个月,年龄16~49岁。全部患者均接受过正规激素为主的综合治疗,效果不佳。
治疗方法:治疗采用糖皮质激素(强的松1mg/kg,最大剂量不超过60mg/日)加来氟米特(50mg/日,共3天,继以20mg/日维持)口服,8周后激素渐减量并以15~20mg/日维持;伴有
高血压患者的降压治疗以钙拮抗剂和β受体阻滞剂为主,使血压控制于平均动脉压92mmHg(125/75mmHg)以下,观察6个月。观察期间停用其他免疫抑制药物及细胞毒药物。
观察项目:观察治疗前后24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血胆固醇(Tch)、血肌酐(Scr)、肝功能、血常规,同时观察药物不良反应。
统计方法:用SPSS10.0软件包处理数据,所有计量资料均采用X±S表示,治疗前后的比较采用t检验。
疗效判断:①完全缓解:24小时尿蛋白<0.3g,ALB>30g/L,肾功能正常,临床症状消失,水肿消退。②显着缓解:24小时尿蛋白<1.5g,ALB较前显着升高,肾功能正常或显着好转,临床症状消失。③部分缓解:24小时尿蛋白定量较前下降>50%,但仍>1.5g/24小时,ALB较前升高,但仍<30g/L,肾功能稳定,临床症状消。④无效:临床症状无改善,仍为肾病综合征状态或24小时尿蛋白定量下降未达到治疗前的一半,肾功能恶化或无变化。
结果
疗效观察:用药6个月后完全缓解4例(18.2%),显着缓解6例(27.3%),部分缓解4例(18.2%),无效8例(36.3%),总有效率63.7%。治疗前后24小时尿蛋白定量、ALB、Tch、Scr变化见表1。
表1 治疗前后相关临床指标比较临床指标(略)
*P<0.05
不良反应:有3例谷丙转氨酶轻度升高,2例于用药期间出现轻度
腹泻,持续3~7天可自行缓解。所有患者均未停药,未影响治疗。
讨论
IgA肾病是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球疾病,为自身免疫性疾病,患者常在呼吸道或消化道感染后发病或出现肉眼血尿,可伴有蛋白尿、高血压、尿量减少、肾功能异常等。其发病机制目前还不清楚,部分病人在20年后可发展为终末期肾脏病。大量蛋白尿、高血压、血肌酐升高等提示进展性的IgA肾病[1],主张积极治疗。大量蛋白尿是促进肾小球硬化、加速肾功能损害的主要原因之一,故对以肾病综合征为主要表现的IgA肾病,治疗上宜以降低蛋白尿、减缓肾功能恶化为主。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂,临床已被广泛应用于治疗
类风湿关节炎,目前正被用于治疗其他自身免疫性疾病及移植后排异反应,包括肾小球疾病等的治疗。其作用机制[2]包括:①抑制嘧啶的从头合成;②抑制抗体的产生和分泌,抑制B淋巴细胞的增殖;③抑制络氨酸激酶的活性和细胞的黏附,抑制中性粒细胞的趋化和表达;④抗炎作用。近来有学者观察来氟米特联合激素对IgA肾病的治疗作用,发现来氟米特对减少尿蛋白和提高血浆白蛋白的疗效较好[3,4]。我们观察用药6个月后完全缓解4例(18.2%),显着缓解6例(27.3%),部分缓解4例(18.2%),无效8例(36.3%),总有效率63.7%。由于观察例数尚少,还不能由此推断来氟米特疗效较其他免疫抑制剂有显着差异。但可以看出来氟米特对于以肾病综合症为主要表现的IgA肾病的治疗是一种可尝试的方法。
来氟米特与其他免疫抑制剂相比不良反应小,主要有可逆性转氨酶升高、白细胞下降、胃肠道反应、轻度
脱发、皮疹等。但不良反应一般轻微,持续时间也较短,一般无须停药,对症治疗后可消失,未见严重不良反应。故除了常规应用环磷酰胺外,又为治疗IgA肾病提供了一种途径。
参考来源:《中国社区医师》2008年8月10卷15期;《来氟米特治疗以肾病综合征为表现的IgA肾病22例临床分析》;崔冰 张靖华 洪敏 杜利利