目前,有证据说明男性泌尿生殖系感染可能是导致
男性不育的一个重要因素 [1] ,而慢性
前列腺炎是男科门诊最常见的感染性疾病之一 [2] ,随着性传播疾病(STD)发病率的升高,其发病有增加趋势 [3] 。我们从2000年1月~2001年12月共诊治男性不育患者1300例,其中慢性支原体、衣原体前列腺炎186例,通过对慢性支原体、衣原体前列腺炎的研究,探讨慢性支原体、衣原体前列腺炎对精子密度、活率及精液液化及抗精子抗体(AsAb)的影响。
目的:研究慢性支原体、衣原体前列腺炎对精子和精液的影响。方法:对186例诊断明确的患者进行精子活率、密度、血清抗精子抗体(AsAb)及精液液化的检查。结果:发现该组病例其精子密度、活率、精液液化不良及AsAb阳性率有明显增高,其中以支原体感染为甚。结论:慢性支原体、衣原体前列腺炎是引起男性不育的重要因素之一。重视对慢性支原体、衣原体前列腺炎诊断治疗,有助于提高男性生殖健康水平,降低不育的发生率。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组186例,年龄23~41岁,平均32.3岁,不育时间1~6年,平均3.5年。90.5%病例有不同程度的尿急、尿频、尿痛、排尿不畅及会阴不适感,36.2%病例有间歇性小便后“滴白”、射精痛、血精、
早泄、
失眠等,其中35.2%有不洁性生活接触史。
1.2 检测方法
1.2.1 前列腺液(EPS) Stamey四段取样法取EPS,均行常规检查。
1.2.2 精液标本收集 待精液液化后,从每份标本中提取两份,一份作常规标准动态分析(清华同方精子动态分析仪),另一份作微生物检测。
1.2.3 衣原体支原体检测 FQ-PCR检测,无菌拭子取EPS后,按FQ-PCR试剂盒说明进行操作和结果判定,整个实验过程均在完全闭管状态下进行,部分病人行支原体培养。
1.2.4 血清AsAb检测 AsAb测定采用ELISA法,操作按说明(试剂盒由郑州博赛生物工程有限责任公司提供)。1.2.5 精液液化检查 按WHO精液实验室检查手册,以精液液化时间>60min为不液化标准。
2 结果
2.1 EPS常规检查 WBC均为++~++++/HP,36.3%病例出现脓细胞,
卵磷脂小体均减至少量~++/HP,根据病史符合慢性前列腺炎的诊断。
2.2 支原体、衣原体与精子密度、活率的关系 本研究发现186例精液标本中,衣原体(CT)阳性者73例(43%),支原体(UU)阳性者95例(57%)。其中除精子活率在CT组无明显改变外,精子活率及密度UU组比较CT组差异有显着性(P<0.05),见表1。
表1 慢性支原体、衣原体前列腺炎精液中精子密度和活率 (略)
2.3 UU、CT与AsAb及液化不良的关系 本研究发现186例精液标本中,AsAb阳性率均明显下降,精子液化不良较正常精液有明显增加,但UU、CT比较影响率差异不大。见表2。
表2 慢性支原体、衣原体前列腺炎血清AsAb及液化不良的测定结果略
3 讨论
慢性前列腺炎的病因目前尚不清楚,随着对其病原学研究深入,愈来愈认识到病原体在慢性前列腺炎发病中的作用。已证实细菌UU、CT、真菌、病毒乃至2种或2种以上混合感染均导致慢性前列腺炎 [4] ,有研究证实约36%不育患者的精液中存在微生物感染,表明可能有大量患有
泌尿系统感染的男性因此造成不育。本组186例患者病原体检出率为100%,其结果表明慢性衣原体、支原体前列腺炎对精子及精液的影响是严重的,因此证明该疾病是导致男性不育的重要因素之一。
精道感染等因素造成自身AsAb产生的机理已早有论述。Witkin和Toth使用EILSA技术发现,有生殖感染的男性AsAb发生率明显增高,其原因主要是由于炎症灶的存在引起免疫屏障破坏,精子抗原暴露,最终在体液中出现相关免疫抗体;而在慢性前列腺炎时,前列腺中IgG、IgA水平升高,并使滴出液和局部分泌物增加。IgG、IgA被认为是引起不育症的免疫媒介物。抗精子抗体组主要是通过以下机制影响生育:(1)抗精子抗体阻止精子穿过宫颈粘液;(2)干扰精子获能;(3)影响精子酶活动;(4)干扰精子顶体反应,封闭顶体膜上的抗原位点,抑制精子对透明带的附着与穿透;(5)影响精卵融合,干扰受精卵发育;(6)影响胚胎发育。本组病例CT73例,AsAb63例(86%);UU95例,AsAb81例(85%),显着高于正常生育男性(57.4%),与国内刘卫林等对330例生育和不育男性精液标本的支原体检出率与精液常规和AsAb阳性检出率(71.5%)基本相符。因此对AsAb阳性的患者应充分考虑到对前列腺的诊断和治疗。
目前的资料证明前列腺分泌物的透明质酸酶、胰蛋白酶样酶等与精液液化有关,慢性前列腺炎时,这些酶分泌物减少,导致精液粘稠度增加。光镜下观察,不液化精液中有许多细长纤维丝,呈束状平行排列并相互交错,电镜下可见细长纤维交织成密集网状,精子被网在网眼中,运动受限 [5] 。本组病例,CT精子不液化54例(74%),而UU精子不液化70例(83%)。由此可见慢性支原体、衣原体前列腺炎时,对精浆影响之大。不液化精液由于受纤维蛋白丝的限制,无论是上游法还是洗涤离心法,精子回收率较低,IUI后妊娠成功率也很低 [6] 。根据目前普遍认为精子运动功能受限性的主要原因是精液不液化造成的理论,加强在液化不良的男性不育患者治疗中对慢性前列腺炎危害的认识是十分重要的。
CT是性传播疾病,是非
淋病性尿道炎、特发性睾丸炎、 无菌性前列腺炎的主要原因。Poletti等对慢性前列腺炎采用晨尿、精液及经直肠前列腺穿刺抽吸等方法进行CT、UU检查,阳性率20%~30%,通过免疫荧光电镜观察衣原体对精子粘附研究发现,增加衣原体的浓度,孵育时间及酸度都可增加衣原体对精子的粘附,这种吸附既干扰精子的发育又使精子流体阻力增大,运动速度降低,从而影响精子的活动能力,同时CT还可导致输精管及附睾管腔部或全部阻塞而明显改变精子质量。本组病例CT73例,精子密度(61.2±6.7)×10 6 /L属正常范围而精子活率,(32.5±3.4)%有一定的降低,符合Custo报道精液中有CT感染可降低精液质量参数并可造成男性不育 [1] 。
在众多的病原体中,目前比较倾向于UU感染造成慢性前列腺炎,是诱发男性不育重要原因之一。Gnarpe和Fricerg在一组男性不育症精液培养中85%UU阳性;另外,55例不育症使用强力霉素后27%生育。Fowlkes等发现精液中有UU的、精子活力降低,精量减少而且畸形精子增多 [7] 。本研究中,比较CT组发现UU对精子密度和活率均有更明显的影响作用。国内外对UU感染引起男性不育的机制进行多方面的研究。现发现UU可以通过以下几个方面影响精子参数。(1)UU通过与精子表面散在的结合位点,特异性的结合,并将这些结合部位相互连接起来。使精子发生卷曲、畸形、活力下降;(2)UU胞浆内有毒性蛋白和类脂直接进入精子细胞内,引起精子的损伤与破坏,存活率下降;(3)UU分解尿素产生有害产物,NH 3 等,干扰精子的正常代谢,使精子死亡率增高;(4)精浆中锌、锰、果糖浓度下降,干扰了精子的正常生理代谢和能量供应,使精子的存活率和活力下降;(5)UU与人类精子膜表面成分具有相同抗原性,UU的感染引起抗精子抗体升高,使精子的活力和存活率受到影响 [8] 。最近有基础研究表明支原体感染导致Sertoli细胞分泌的IL-1活性下降,直接影响精子的发生 [9] 。综上所述,慢性支原体、衣原体前列腺炎对精子及精液质量有重要影响,是男性不育的一个重要因素,它既可能对精子及精液本身作用同时也引起免疫改变,临床上只有充分认识慢性支原体、衣原体前列腺炎对男性不育影响的严重程度,才有利于对男性不育进行病因分析并指导临床上合理应用抗生素,及时彻底治疗STD,有助于提高男性生殖健康水平,降低不育的发生率,同时也可能对男性不育治疗提供重要帮助。
参考来源:《中华现代临床医学杂志》2004年8月2卷8期;《慢性支原体、衣原体前列腺炎对精子和精液的影响》;范玉兰 谭 超 吴 东 李芳龄 钟 影