【摘要】目的:观察总结重组人干扰素α-2b联合异维A酸在复发性尖锐湿疣中的作用。方法:48例中,男39例,女9例,45例通过取疣组织作涂片用帕氏(PaPanicolaou)染色确诊,3例通过免疫组化法确诊,其中1例通过PCR、HPV、DNA扩增进一步证实。患者口服异维A酸胶丸(上海延安药业有限公司生产)10mg,2次/d;同时给予重组α-2b干扰素300万u,每晚睡前肌注1支,口服扑热息痛1片,连注射15次以后改为隔日1次,连用4个月(期间停用扑热息痛片)。结果:异维A酸联合重组人干扰素α-2b治疗复发性尖锐湿疣总有效率79.2%。结论:重组人干扰素α-2b治疗复发性尖锐湿疣具有较高的推广价值。
尖锐湿疣是一种发生于肛门、生殖器部位的常见的性传播疾病。病原体为人乳头瘤病毒(Human papilloma Virus,HPV),与尖锐湿疣有关的HPV有13型,分别为HPV6、11、16、18、30、31、42、43、51~54、55,其中HPV16、18、30、31、42、51-549型与恶性肿瘤有关,治疗较棘手,因其易复发、难治可致癌,常对患者的生理、心理、婚姻与家庭带来不良的负面影响,严重者危及生命。我院门诊2006.03~2009.03采用重组人干扰素α-2b联合异维A酸胶丸对难治复发性尖锐湿疣48例,取得满意效果,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组48例中,男39例,女9例。18~25岁31例,26~42岁17例;发病1~3年35例,3~8年13例;复发1~3次41例,4~9次7例;接受足叶草脂治疗15例,电灼、激光、冷冻配合治疗33例。临床表现:男性以冠状沟、包皮内外板以簇状生长范围在1.0~3.0cm226例,合并肛周3例;女以会阴部大小阴唇处合计面积0.5~2.7cm212例,合并肛周7例。
1.2 诊断资料 48例中,45例通过取疣组织作涂片用帕氏(PaPanicolaou)染色确诊,3例通过免疫组化确诊。3例中其中1例又通过PCR、HPV、DNA扩增进一步证实。
1.3 对象及分组 参选对象均为我院泌外科门诊2006.03~2009.03确诊的尖锐湿疣难治复发性病例。48例中均有1次以上复发病史,并通过沟通愿意参与本治疗方法的研究型随访,且均属治疗适应症,无肝、肾功能不全及哺乳期妇女,亦无3年内有生育愿望,亦无对维A酸类药物过敏,对α-2b干扰素禁忌使用者。
1.4 治疗方法 观察组口服异维A酸胶丸(上海延安药业有限公司生产)10mg,2次/d;同时给予重组人干扰素α-2b300万u,每晚睡前肌注1支,口服扑热息痛1片,连注射15次以后改为隔日1次,连用4个月(期间停用扑热息痛片)。对照组仅口服异维A酸胶丸,方法、剂量同观察组。两组在用药期间均戒酒,避免剧烈运动,多饮水,每两周查血常规1次,1个月复查肝功1次、肾功能1次,4个月1个疗程,停药观察。
1.5 疗效判定标准 痊愈:所有湿疣、随访3个月未见复发。显效:湿疣消退>85%,随访3个月未见新疣出现;好转:湿疣消退40%~85%;无效:湿疣无消退或消退<40%。总有效率按痊愈与显效之和统计。
1.6 统计学处理 采用spss10.0软件,对两组疗效行x2检验,以P<0.05为差异并具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组病例均按预期完成了治疗疗程,随访按治疗结束随访3个月评价,经x2检验,痊愈率和有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1(略)。
2.2 在4个月治疗疗程中,两组患者均有不同程度口腔黏膜干燥,观察组在使用干扰素α-2b注射过程中36%有发烧、肌肉疼痛、乏困无力,体温最高达38.9℃,但通过口服扑热息痛,上述症状均可缓解,均能坚持治疗,无1例因此而中断,平均10d后上述症状逐渐消失。两组在治疗前后及随访期间肝肾功能均无明显变化,观察组中有19%病例在注射重组人干扰素α-2b后血常规检查白数稍有下降,但都不在下降危急值范围,未做特殊处理,停药复查全部正常。
3 讨论
3.1 药理机制 异维A酸胶丸是第二代维A酸类药物,其药理作用主要有(1)抗细胞增殖分化,调节表皮细胞正常角化;(2)抑制皮脂腺的分化和正常分泌;(3)调控炎性免疫介质,选择性地作用于维A酸受体;(4)新研究发现,异维A酸能调节尖锐湿疣患者外周血中T淋巴细胞亚群,使CD4+、CD8+比例提高,增强细胞比例升高,增强细胞免疫水平。重组人干扰素α-2b注射剂为基因工程干扰素,大剂量疗程使用,可诱导机体产生抗病毒的抗体,可增强巨噬性和淋巴细胞对靶细胞的免疫攻击。介与干扰素外用无显著疗效;病损内注射虽有效但复发率高,对亚临床感染无效。全身用药可使一些病人的难治的疣消退。
3.2 疗效分析 异维A酸胶丸口服,联合重组人干扰素注射对难治性复发性尖锐湿疣疗效满意,总有效率79.2%,且治愈后不易复发,明显比单药异维A酸口服疗效好,且无很大不良反应。对比分析有如下体会:(1)异维A酸较长时间服用可能调节尖锐湿疣患者外围血中T淋巴细胞亚群,增强了细胞免疫水平。(2)重组人干扰素α-2b大剂量疗程使用可很大程度诱导大量抗病毒蛋白质,可从根本上全身清除病毒。(3)二药联合很大程度缩短了干扰素常规10个月或10个月以上的疗程周期,即减少了干扰素的用量,缩短了疗程,减少了经济费用,同时减轻了干扰素的不良反应期,达到了互补作用。这些仅是笔者在较短时间、较少病例的治疗对照与观察,尚缺乏严格的实验室免疫观察,有待论证。