围绝经期综合征是女性由于性激素减少所致的一系列躯体及精神、心理状态,严重影响着广大妇女的生活质量,长期激素替代治疗会发生很多副作用,已经引起人们的广泛关注。
黑升麻,又称总状类叶升麻,原产于北美东部,最早被北美原住居民用来治疗多种疾病,尤其是妇科疾病[1].近年临床研究证实,黑升麻根茎异丙醇提取物---莉芙敏治疗围绝经期症状疗效与经皮肤吸收的雌二醇的疗效相似[2].利维爱(7-甲基异炔诺酮)用于缓解围绝经期症状的安全性和有效性已得到多项临床研究证实。本研究以利维爱为对照,评价莉芙敏改善妇女围绝经期症状的疗效
和安全性。
目的:评价
莉芙敏片与利维爱治疗妇女围绝经期症状的疗效和安全性。
方法:采用随机、双盲、平行对照的研究方法,纳入40~60岁的绝经期妇女110例,按1∶1比例分配至莉芙敏组和利维爱组,每组各55例。莉芙敏组口服片剂20mg,2次/d,利维爱组口服片剂1.25mg/d;均连续用药12周。以Kupperman绝经期指数(KMI)总分为主要疗效评价指标,以KMI各单项指标作为次要疗效评价指标,在治疗前及治疗4、12周时进行观察,以肝肾功能、血常规等实验室检查项目及不良事件作为安全性指标,对用药前后进行组间、组内比较。
结果:(1)KMI总分:治疗前KMI总分莉芙敏组为(22±6)分,利维爱组为(23±5)分;治疗4周时,KMI总分莉芙敏组为(9±7)分,利维爱组为(10±8)分;治疗12周时,KMI总分莉芙敏组为(8±4)分,利维爱组为(7±5)分。治疗后第4、12周时,两组KMI总分较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后各时间点两组KMI总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)KMI各单项指标:两组内治疗前与治疗4周、12周时各项症状评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后各时间点各指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)安全性及疗效:莉芙敏组无一例阴道出血,利维爱组阴道出血10例(18.2%,10/55);莉芙敏组乳房胀痛8例(14.5%,8/55),利维爱组20例(36.4%,20/55);治疗前子宫内膜厚度莉芙敏片组为(2.5±1.1)mm,利维爱组为(2.7±1.1)mm,治疗12周时,子宫内膜厚度莉芙敏组为(2.7±1.2)mm,利维爱组为(3.8±2.1)mm,治疗前与治疗12周时比较,莉芙敏组子宫内膜厚度无明显增厚,而利维爱组子宫内膜厚度明显增加。
结论:莉芙敏片能够有效、安全地改善妇女的围绝经期症状,其疗效与利维爱相似,不良事件发生率低于利维爱。
每年全世界约有2500万妇女要经历围绝经期。围绝经期妇女由于雌激素水平下降会出现潮热、阴道干燥、性交疼痛、骨质丢失等一系列的临床症状[3].
激素替代疗法(HRT)在缓解围绝经期症状方面疗效肯定,同时还可以防止
骨质疏松、减少
直肠癌的发病危险,但Hickey等[4]认为性激素治疗可能增加患
中风、血栓和
乳腺癌的风险。黑升麻是多年生毛茛科升麻属的林地草本植物,药用 部位为根茎,最主要的化学活性成分为三萜皂苷类。目前认为,黑升麻根茎提取物无雌、孕、雄激素活性,也不属于植物雌激素[5].其作用机制尚未完全明确,认为可能与其兼有组织选择性雌激素激动剂(在骨骼呈现雌激素样作用)和拮抗剂(在乳腺、子宫内膜呈现抗雌激素作用)的属性有关,也可能通过受体介导或受体调控(如5-羟色胺、γ-氨基丁酸和多巴胺受体)作用于中枢系统有关[6-7].
美国植物药用手册肯定了莉芙敏的临床研究结果,已有超过1万例受试者的临床研究证实,莉芙敏能改善围绝经期症状的疗效,也证实了该药的良好耐受性,其中1500例是与安慰剂或雌激素的对照研究。Osmers等[8]认为莉芙敏改善围绝经期症状的疗效优于安慰剂。
国内一项随机、双盲对照试验中,共218例受试者完成整个试验,其主要疗效指标(疗效-安全性复合变量)表明,选莉芙敏的患者中有57.8%的机会优于利维爱[9],本研究显示两组在治疗基线期及治疗后第4、12周的KMI总分均无明显差异。
同时有研究显示莉芙敏的不良反应显着低于利维爱[10].在围绝经期症状的治疗中,不规律的出血是主要不良反应,取决于绝经年龄和绝经时间长短、BMI、内源性雌激素水平、雌激素和孕激素配伍方式、药物剂量和用药时间等。在围绝经期性激素治疗中,利维爱阴道出血发生率低于雌、孕激素序贯治疗。本研究结果提示,莉芙敏组阴道出血发生率明显低于利维爱组,也证实了莉芙敏的安全性。Hirschberg等[11]证实,应用12个月莉芙敏并未发现子宫内膜增生和其他不良病变,本研究结果与其一致。
乳腺安全性也是围绝经期相关治疗的关注重点。Zepelin等[12]进行的一项前瞻性队列研究,共纳入18861例原发性乳腺癌患者(包括雌激素依赖性乳腺癌患者),其中1102例接受莉芙敏治疗,结果显示莉芙敏不增加乳腺癌的复发率,服用莉芙敏者无瘤生存期长于未服药者,提示该药可以缓解乳腺癌患者的围绝经期症状,并可能用于有雌激素依赖性
肿瘤的妇女 或促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗中缓解围绝经期症状。
在世界范围内发生的、可疑与黑升麻制剂相关的42例肝损害,后经回顾性分析表明5例与黑升麻无关,7例不太可能有关,2例可能有关,2例很可能有关;在2例很可能有关的病例中,有1例的文献描述是不准确的[13].所以,没有证据表明莉芙敏与肝脏疾病之间存在因果关系。2009年美国国立卫生研究院(NIH)发表黑升麻临床试验安全性研究报道,认为目前还不确定黑升麻具有肝毒性的生物学可能,并建议在黑升麻的临床研究中监控肝脏的功能,因此建议肝功能不良以及有
肝病史的患者慎用[14].但本研究的实验室指标中包括肝功能等,均未提示有临床意义的变化,也未发现有肝功能损害。该结果与莉芙敏的其他随机、双盲对照研究结果一致[8].
综上所述,莉芙敏是激素治疗之外能够有效改善围绝经期症状的天然药物,并有望成为性激素治疗的替代品。
参考来源:《中国全科医学》2011年 第35期;《莉芙敏片与利维爱改善围绝经期症状的效果和安全性比较》;徐融