凯美纳(盐酸埃克替尼片)对人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞增殖的影响

    舌癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤，其发病率和病死率居 口腔颌面部恶性肿瘤之首， 肿瘤发展快，术后复发率高，愈后较差。近年来，分子靶向药物治疗逐渐成为肿瘤治疗的研究热点。凯美纳(盐酸埃克替尼片)是一种靶向表皮生长 因子受体的酪氨酸激酶抑制剂，有学者报道其在体外可抑制人表皮细胞癌细胞A431、人胃腺癌细胞BGC-823的增殖。研究人员观察了盐酸埃克替尼对人舌鳞状细胞癌细胞Tca8113增殖的影响，探讨其在舌癌治疗中的可能价值。

    研究结果表明，1．形态学观察结果倒置显微镜下可见，对照组细胞生长状态良好，细胞呈多边形贴壁生长，细胞间结构紧密，随时间延长，细胞不断增殖，密度明显增大，培养基中很少有漂浮细胞。与对照组相比，实验组细胞体积逐渐变小，胞质皱缩，细胞间间隙增大，细胞连接松散，细胞增殖减慢，胞内颗粒增多，贴壁细胞逐渐变圆，漂浮。随着培养时间的延长和盐酸埃克替尼浓度的增加，漂浮细胞及细胞周围碎片依次增多；２．盐酸埃克替尼对Tca8113细胞的增殖抑制率有随时间和剂量增加的效应。

    EGFR是具有酪氨酸激酶活性的重要受体结构。由生长因子介导的EGFR细胞信号转导通路可调节多种细胞过程，对细胞的增殖和分化具有重要的调节作用。靶向EGF信号转导的新的肿瘤治疗方法不断受到重视，目前应用极有前景的是小分子酪氨酸激酶抑制剂。小分子酪氨酸激酶抑制剂是 A T P的可逆性竞争者，主要结合于细胞内酪氨酸激酶的接触反应区 。已证实不同种类的酪氨酸激酶抑制剂可抑制EGFR的磷酸化，从而影响肿瘤细胞的功能活动，如肿瘤细胞的黏附、浸润和生长。

    盐酸埃克替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可阻断EGFR介导的信号转导，从而抑制肿瘤细胞的生长。有研究表明，EGFR在多种肿瘤细胞中高表达，并证实EGFR高表达率与肿瘤的生长、分化和转移密切相关 。EGFR表达以及因EGFR活化所启动的ERK1／2信号通路持续激活与舌鳞状细胞癌增殖和转移存在明显关联性。故抑制EGFR表达及活化，可以抑制肿瘤细胞的增殖及转移。

    在实验中，研究人员采用5、l0、20、40、80µ moｌ／L的盐酸埃克替尼处理Tca8113细胞， 结果证实盐酸埃克替尼对Tca8113细胞的增殖有明显的抑制作用，并且这种抑制作用存在剂量依赖关系和时间依赖关系。随着浓度的增加和作用时间的延长，盐酸埃克替尼对Tca8113细胞的生长抑制作用逐渐增强；倒置显微镜下可见，实验组Tca8113细胞发生变形、死亡。

    因此，研究结论认为凯美纳(盐酸埃克替尼片)能有效抑制Tca8113细胞增殖，是一种有效的靶向治疗人舌鳞状细胞癌的药物，但其作用机制有待进一步研究。

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