2009年5月30日至6月3日,由美国移植外科医师学会(ATST)和美国移植学会(AST)联合主办的第9次美国移植会议(ATC)在波士顿举行。在5月30日的研讨会中,国际移植医学负责人加尔曼(Gahlemann)教授就吗替麦考酚酯(MMF,骁悉)在移植患者中应用的食物效应、药代动力学和临床研究等方面与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)的比较进行了阐述,现将详细内容介绍如下。
骁悉是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物,在体内经脱酯后转化成为其主要的活性成分MPA。MPA是一种次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂,通过抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径而影响T和B细胞增殖,从而发挥其免疫抑制作用。由于可有效地延长移植物存活率和受者的生存率,MMF已被广泛应用于肾脏、心脏、肝脏和胰腺移植;除适用于成人患者外,还可用于肾移植的儿童受者。
EC-MPS是MPA的钠盐,其只在小肠中吸收,目前仅被批准用于成人肾移植受者。
1MMF稳定的药代动力学特性为受者及其移植物的长期存活提供保护
骁悉的吸收不受胃排空的影响
研究表明,骁悉的吸收不依赖于胃排空(如进食状态和饮食内容等),而EC-MPS则相反(表)。
此外,食物对骁悉的MPA浓度时间曲线下面积(AUC)无影响,但可使MPA的血药浓度峰值(Cmax)降低40%,因此推荐空腹服用;但对于稳定期的肾移植受者,如有需要骁悉亦可与食物同时服用,即服用骁悉可以在进食和空腹之间变换。
但服用EC-MPS者则必须保持空腹或饭后服药的恒定性,不能相互变换,否则有导致MPA生物利用度增高的风险。
与骁悉比较,MPS的C0较高且不稳定,Cmax延迟多变
布德(Budde)等人在稳定期肾移植受者中进行的一项研究显示,维持使用骁悉受者的Cmax较转换为EC-MPS受者的Cmax高且稳定;而EC-MPS吸收时间的显著延迟导致了其肝肠循环的延迟,从而使其平均给药前(predose)MPA血浆浓度(C0)显著高于骁悉,且稳定性亦差。
骁悉在受者间药代动力学的变异度较小
卡塔内奥(Cattaneo)等研究发现,在移植术后6个月时,接受EC-MPS治疗受者的药代动力学曲线的个体差异较大且多变,而接受骁悉治疗受者的MPA动力学改变具有相似的规律;与骁悉组受者相比,EC-MPS组受者MPA的血药浓度达峰时间(Tmax)波动于0~480分钟,且经剂量调整后的MPA谷浓度亦较高;当EC-MPS组患者转为MMF治疗后,患者的MPA动力学改变均获得改善。
由此可见,与EC-MPS相比,骁悉具有更加稳定的药代动力学特性,受者个体间药代动力学改变的差异较小。同时,骁悉较为灵活(空腹或与食物同时服用)的服药方式,可以提高其疗效和安全性以及受者的依从性。在骁悉上市后的10余年里,经过全球150万受者的临床应用及2万多篇文献研究证实,骁悉可以最大程度地保护移植后受者及其移植物的长期存活,降低移植后各种潜在风险。