骁悉是广泛应用于临床器官移植的一种免疫抑制剂,被认为对肾无损害,且无高血压、高血糖等副作用,可作为CNI相关肾损害时的替代治疗方法。
骁悉为免疫抑制剂,在体内可迅速水解为霉酚酸(MPA)而发挥作用,MPA对淋巴细胞具有高度选择性,能抑制其增殖,并抑制B淋巴细胞形成抗体,从而有效抑制抗体对移植物的排斥作用。
口服骁悉后迅速吸收,1小时达血药峰浓度34μg/mL。食物不影响骁悉的吸收程度,然而可降低其活性代谢产物的最大血浆浓度(可降低40%)。平均生物利用度为94%,分布容积为3.6-4L/kg。MPA与血浆蛋白结合率为97%,肾功能不全的患者总蛋白结合率可减少。MPA可通过肠肝循环而再吸收。MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶代谢成MPA的酚化葡萄糖苷酸(MPAG)而失去药理活性,MPA的半衰期为16-18小时。
骁悉的适应证
1.狼疮肾炎
前瞻对照及临床观察性研究均证实骁悉联合糖皮质激素适用于狼疮肾炎有肾脏活动性病变者,如弥漫增殖型狼疮肾炎(WHO分型Ⅳ型)和其他类型(Ⅲ型和Ⅴ型)中有活动性病变者,其中合并血管病变如血管炎者效果更好。前瞻对照研究证实其疗效与环磷酰胺相似,但副作用相对较轻。循证医学资料证实,骁悉用在狼疮肾炎缓解期维持治疗可有效防止疾病复发,长达三年耐受性较好。
2.原发性小血管炎肾损害
观察性研究证实骁悉联合糖皮质激素可以直接用于ANCA阳性小血管炎活动性病变如局灶节段坏死性肾小球肾炎和少免疫沉积型新月体性肾炎。前瞻对照研究显示骁悉可用于经环磷酰胺诱导治疗后(如半年左右)缓解期的维持治疗。
3.难治性肾病综合征
观察性研究证实对于难治性原发性肾病综合征中微小病变和系膜增生性肾炎表现为激素依赖或激素抵抗者,骁悉联合糖皮质激素有肯定疗效。可用于环磷酰胺等药物无效或有严重副作用时。
目前观察性研究资料显示骁悉联合糖皮质激素对难治性原发性肾病综合征中膜性肾病、局灶节段肾小球硬化症亦有疗效,但对后者不推荐单独使用。
4.IgA肾病
(1)IgAN缓慢进展型(病理活动性病变为主且程度较重,尿蛋白≥1.0g/天、肾功能有损害、出现高血压)及快速进展型(病理较多新月体及重度活动性病变,肾功能急剧恶化)骁悉可能有效。但需要更多的临床RCT研究加以证实。
(2)IgAN表现为肾病综合征(病理表现以系膜轻、中度增生为主),骁悉适应征同“难治性肾病综合征”。
(3)IgAN表现为单纯性血尿或蛋白尿(病理程度较轻,蛋白尿<0.5~1.0g/天、肾功能正常、无高血压),不推荐使用骁悉。
百济药师温馨提醒:对MMF或MPA发生过敏反应的病人不能使用骁悉。移植72小时内开始服用骁悉。