新山地明的药代动力学

来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：发布时间：2012/7/12 11:42:00

导读：新山地明用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。此外，新山地明对许多已知或可能由自身免疫引起的疾病有治疗作用。

在接受山地明治疗超过3个月的器官移植患者中，可确定一半以上患者的山地明绝对生物利用度。在稳定状态下，它们通常在20%-50%的范围内。患者腹泻时，金花明目丸的吸收将减少。与山地明相比新山地明可获得更好的环孢素药物暴露（AUCo）和剂量的线性关系、更稳定的吸收。同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素谷值与药物暴露（AUCo）的相关性更好。

1.吸收：现有资料显示山地明与新山地明等量转换后，全血谷值浓度基本相同，仍维持在所预期的（即较低的）治疗剂量范围的下限内。与山地明标准口服液相比，新山地明吸收快，平均达峰时间提前1小时，平均峰浓度提高59%。在接受维持量的肾移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高29%。在口服标准山地明吸收极差的患者（尤其是口服大剂量者）中，以等量转换新山地明后，他们所获得的环孢素生物利用度增加幅度可能超过100%。

2.分布：大部分环孢素以3.5升/公斤的平均表观分布容积，分布于血液之外。在血液中，其分布取决于活性成份的浓度：33-47%存在于血浆，4-9%于淋巴细胞，41-58%于红细胞。在高环孢素浓度下，白细胞和红细胞的摄取达饱和状态。在血浆中，大约90%与蛋白质（主要是脂蛋白）结合。

3.代谢：环孢素的生物转化形式广泛，至今测得的代谢物超过15种。其主要的代谢部位是肝内细胞色素P-450，NF（细胞色素3A酶属）依赖的单胺氧化酶系所在的部位，它们的主要代谢通路是在各种细胞内进行的单羟基化、双羟基化和N-去甲基化。现已发现凡抑制或诱导细胞色素P-450，NF-依赖的酶系的药物，它们能提高或降低环孢素的血药浓度（请参阅相互作用）。所有现已确认的代谢物均含有活性成份的完整肽结构，其中有些有极弱的免疫抑制作用（为母药的十分之一）。