导读:新山地明(Neora1)在我国肾移植中的应用已有6年,它有其口服吸收好、稳定、较少受胆汁影响、个体差异小及达峰时间早等优点。现已成为临床常规、首选免疫抑制剂。新山地明对多种已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的疗效。新山地明是根据微乳剂能降低药代动力学变异性的原理而设计的一种环孢素新配方。
自环孢素A(CsA)应用于临床器官移植以来,根据其半衰期等药代动力学的特点,环孢素的常规用法为每天两次给药,并以检测给药前C(谷值)水平来调整药量。Novartis将环孢素Sandimmune改进为微乳化剂型一新山地明(Neora1)后,其药代动力学特性有了很大改变,表现为吸收快,达峰时间短(从原来的4h缩至2h)和峰值增高。使用新山地明时,如果继续按谷值浓度调整药物剂量.必定因过高的峰值而引起AUC的增高和毒副作用的增多。近年来,许多学者研究发现仅检测新山地明的谷值是不够的,认为峰值即C2与AUC和排斥反应更为相关,因而更重要。
在我国肾移植中,肝毒性尤为明显,主要表现为血中胆红素和/或转氨酶的增高,部分患者甚至被迫停用新山地明,换用FK506等其他免疫抑制剂。肝毒性高可能与国人乙肝病毒携带率高和肝脏质量差有关为此,我们首次提出将Neom1的用法从常规2次/d改为3次/d,结果显示,在剂量相同的条件下,3次/d给药可以明显降低Cmax和增加Cmin,24h药物AuC不受影响,且急性排斥反应的发生率未见升高,表明这种改变是安全的。另一方面,3次/d给药法可显著降低Neoral的毒副作用,尤其是其肝毒性,这对我国的肾移植,特别是术前已有乙肝、丙肝感染或肝功能不良者有较大的指导意义。
新山地明应由在免疫抑制治疗方面有经验的并能进行充分随访(包括定期全项体检血压测定和实验室安全性参数控制)的医师开具处方接受药物治疗的移植患者应在有充分医疗条件的医院进行治疗负责维持疗法的医师应完全掌握患者的随访信息。
像其它免疫抑制剂一样环孢素可增加发生淋巴瘤和其它恶性肿瘤特别是皮肤癌的风险这种风险的增加表现为与免疫抑制的程度和持续时间有关而与使用特殊制剂无关由于这可导致淋巴细胞增生性疾病和器官实体瘤其中有个别死亡报道因此包括多种免疫抑制剂的治疗方案应慎用,考虑到皮肤恶性病变的潜在危险应该提醒使用新山地明的病人应避免过度暴露在紫外线下。
在使用新山地明治疗的前几周里可能发生一种常见的和潜在严重的并发症血清肌酐和尿素氮水平增加这些功能变化呈剂量依赖性且是可逆的通常随给药剂量降低而减退在长期治疗期间某些患者可能发生肾结构改变(如间质纤维化)这种变化必须与肾移植患者因发生慢性排斥反应而引起的变化区分开新山地明也可引起血清胆红素及偶见肝酶呈剂量依赖性和可逆性升高要求对肝肾功能参数进行密切监测出现异常值时应降低给药剂量。
百济药师温馨提醒:若单用新山地明的疗效不够满意,特别是耐皮质激素的患者,推荐新山地明与小剂量皮质激素联合应用。若3个月后,疗效仍不满意,则停用新山地明。