做了肝、肾、心脏等
器官移植后产生排异反应怎么办?哪些药物可以抑制排异反映的产生?这是广大器官移植患者最感关心的问题。下面
百济药师介绍一种在抗排异方面确有疗效的药物——
新山地明。
什么是新山地明?
新山地明别名:环孢多肽、环孢灵、环孢霉素、赛斯平、山地明、
环孢素;
新山地明通用名:环孢素软胶囊。
新山地明适应症
主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。
新山地明用量用法
口服:剂量依病人情况而定,一般器官移植前的首次量为每日每千克体重14~17.5mg,于术前4~12小时1次口服,按此剂量维持到术后1~2周,然后根据肌酐和山地明血药浓度,每周减少5%,直到维持量为每日每千克体重5~10mg止。同时给激素辅助治疗。
口服液在服用前一定要用所附的吸管,以牛奶、巧克力或桔子汁等稀释,温度最好为25℃。打开保护盖后,用吸管从容器内吸出所需山地明量(一定要准确),然后放入盛有牛奶、巧克力或桔子汁的玻璃杯中(不可用塑胶杯),药液稀释搅拌后,立即饮用,并再用牛奶等清洗玻璃杯后饮用,确保剂量准确。
用过的吸管放回原处前,一定要用清洁干毛巾擦干,不可用水或其他溶液清洗,以免造成山地明药液混浊。
静注法仅用于不能口服的病人,首次静脉注射量应在移植前4~12小时,每日每千克体重5~6mg(相当于口服量的1/3),按此剂量可持续到手术后,直到可以口服山地明为止。使用前应以5%葡萄糖或等渗盐水稀释成1:20至1:100浓度,缓慢地于2~6小时内滴完。
新山地明使用注意事项
1.肾毒性:肾小球血栓、肾小管受阻、蛋白尿、管型尿。
2.肝毒性:低蛋白血症、高胆红素血症、血清转氨酶升高。
3.神经系统:运动性脊髓综合征,小脑样综合征及精神紊乱、震颤、感觉异常等。
4.胃肠道:厌食、恶心、呕吐。
5.用于骨髓移植虽无禁忌证,但有不良反应。
6.有
高血压、多毛症。静脉给药偶可见胸、脸部发红、 呼吸困难、喘息及心悸等过敏反应。一旦发生应立即停药,严重者静注肾上腺素和给氧抢救。
7.1岁以下儿童不宜用。 储存、有效期
新山地明药代动力学
在接受山地明治疗超过3个月的器官移植患者中,可确定一半以上患者的山地明绝对生物利用度。在稳定状态下,它们通常在20%-50%的范围内。患者腹泻时,本品的吸收将减少。
与山地明相比新山地明可获得更好的环孢素药物暴露(AUCo)和剂量的线性关系、更稳定的吸收。同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素谷值与药物暴露(AUCo)的相关性更好。
1.吸收:现有资料显示山地明与新山地明等量转换后,全血谷值浓度基本相同,仍维持在所预期的(即较低的)治疗剂量范围的下限内。与山地明标准口服液相比,新山地明吸收快,平均达峰时间提前1小时,平均峰浓度提高59%。在接受维持量的
肾移植患者中,其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服标准山地明吸收极差的患者(尤其是口服大剂量者)中,以等量转换新山地明后,他们所获得的环孢素生物利用度增加幅度可能超过100%。
2.分布:大部分环孢素以3.5升/公斤的平均表观分布容积,分布于血液之外。在血液中,其分布取决于活性成份的浓度:33-47%存在于血浆,4-9%于淋巴细胞,41-58%于红细胞。在高环孢素浓度下,白细胞和红细胞的摄取达饱和状态。在血浆中,大约90%与蛋白质(主要是脂蛋白)结合。
3.代谢:环孢素的生物转化形式广泛,至今测得的代谢物超过15种。其主要的代谢部位是肝内细胞色素P-450,NF(细胞色素3A酶属)依赖的单胺氧化酶系所在的部位,它们的主要代谢通路是在各种细胞内进行的单羟基化、双羟基化和N-去甲基化。现已发现凡抑制或诱导细胞色素P-450,NF-依赖的酶系的药物,它们能提高或降低环孢素的血药浓度(请参阅相互作用)。所有现已确认的代谢物均含有活性成份的完整肽结构,其中有些有极弱的免疫抑制作用(为母药的十分之一)。
4.消除:环孢素终末消除半衰期的变异性较大,可能与检测方法及用药人群的不同有关。健康志愿者的终末消除半衰期为6.3小时,而严重
肝病患者为20.4小时。代谢物主要由胆汁排泄,仅有口服剂量的6%由尿中排泄,少于1%经尿以原形排出。
百济药师温馨提醒:广大患者做了器官移植手术后一定要密切关注身体的健康状况,一旦发现排异反应须马上就医,在医生的指导下服用相关药物。