莫比可

【药品名称】
商品名：莫比可
通用名：美洛昔康片
【成分】
本品主要成分为美洛昔康。

【性状】
本品为淡黄色片。

【药理作用】
本药是烯醇酸类的一种非甾体类抗炎药，在动物试验中显示出消炎、止痛和退热的性质。本药对于所有标准模式的炎症都具有消炎活性。本药可抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成，这是上述作用的共同机制。对比其在大鼠身上的致溃疡剂量和对辅助性关节炎的有效消炎剂量，本药较其它典型的非甾体类抗炎药具有明显扩大的安全范围。在体内，本药对炎症部位的前列腺素生物合成的抑制作用强于对胃粘膜或肾脏的前列腺素生物合成。本药具有更大的安全范围，可能与其对COX-2及COX-1抑制作用中对前者有较高的选择性有关。本药对COX-2的高选择性抑制作用已在多种体外细胞系中证实，例如豚鼠巨噬细胞、小牛主动脉内皮细胞（测试COX-1活性作用）、小鼠巨噬细胞（测试COX-2活性作用）以及人类cos细胞。越来越多的证据表明 ：非甾体类抗炎药因抑制COX-2达到其治疗作用，而组织酶COX-1的抑制造成胃肠道及肾脏的副作用。临床研究表明使用本药推荐剂量，胃肠道不良反应包括穿孔、溃疡或出血的发生率要比其它的NSAID标准剂量时降低。

【药代动力学】
本药经口服能很好地吸收。进食时服用药物对吸收没有影响。口服7.5 mg和15 mg剂量的药物浓度分别与其剂量成比例。3-5日可进入稳定状态，连续治疗1年以上的病人体内药物浓度和初次进入稳定状态的病人相似。在血浆中，99%以上的药物与血浆蛋白结合。每日1次剂量致使药物血浆浓度在相当小的峰-谷间波动，尽管有例外，7.5 mg剂量的波动范围是0.4-1.0 ug/mL，15 mg剂量的血浆浓度范围是0.8-2.0 ug/mL（稳态时的最低和最高血浆浓度）。
美洛昔康能很好地穿透进入滑液，浓度接近在血浆中的一半。
美洛昔康代谢非常彻底，以原形经粪便排出的量少于每日剂量的5%，只有少量原形化合物从尿中排出。主要的代谢途径为噻唑基部分甲基的氧化，其代谢产物从尿或粪便中排泄 ；约一半是从尿中排出，其余的从粪便排出。美洛昔康从体内排除的平均半衰期是20小时。肝功能不全或轻、中度肾功能不全对本药药代动力学均无较大影响。平均血浆清除率为8 mL/分，老年人的清除率降低，分布体积小，平均为11 L，个体间差异可达到30-40%。

【毒理研究】
大量的毒理实验证实了美洛昔康的安全性。口服的半数致死量（LD50）范围从雌性小鼠的98 mg/kg，可到小型猪的800 mg/kg。静脉给予范围从大鼠的约52 mg/kg，可至小型猪的100-200 mg/kg。毒性的主要症状包括运动力下降、贫血和发绀。大部分的死亡原因是胃溃疡及其后的穿孔性腹膜炎。
在大鼠和小型猪身上进行的多次剂量毒性研究表明，与应用其他NSAID一样，应用美洛昔康会导致一些特征性的变化，例如 ：胃肠道溃疡和糜烂，以及长期研究中出现的肾乳头坏死。对于大鼠口服剂量1 mg/kg及以上可观察到胃肠道副作用，而对于小型猪剂量则为3 mg/kg及以上。静脉给予大鼠剂量达到0.4 mg/kg，而小型猪达到9 mg/kg以上就会引起胃肠道损伤。肾乳头坏死只发生于终生接触美洛昔康，且剂量在0.6 mg/kg或以上的大鼠。
对于大鼠和兔子生殖毒性的研究显示，口服剂量大鼠达到4 mg/kg和兔子达到80 mg/kg仍未出现致畸作用。对大鼠剂量达到2.5 mg/kg，兔子达20 mg/kg或以上会出现胚胎毒性。在围产期和产后的研究中，剂量达到0.125 mg/kg及以上时会出现孕期和产程延长，以及死亡率增大，这是前列腺素被抑制的典型现象。
在用培养的中国大田鼠卵巢细胞Ames，中间宿主，核仁，HGPRT以及染色体的畸变试验中，美洛昔康没有表现出诱变或诱裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中，发现对于大鼠剂量达0.8 mg/kg，小鼠剂量达到8 mg/kg时仍旧没有出现致肿瘤或致癌作用。
在对小鼠和大鼠的终生研究中，发现美洛昔康并不损伤关节软骨，对于这些物种，它被认为是对软骨无作用的。
在对小鼠和豚鼠的试验中，美洛昔康并不诱发免疫反应。一些试验证明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，这一方面与炎痛喜康和替诺昔康相近。在局部耐受性研究中，经静脉、肌肉、肛门、皮肤和眼的不同途径给予药物，美洛昔康均能被很好地耐受。

【适应症】
美洛昔康是一种非类固醇消炎镇痛药（NSAID），适用于类风湿性关节炎和疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗。

【用法用量】
类风湿性关节炎 1次2片，1日1次，根据治疗后反应，剂量可减至1次1片（7.5 mg），1日1次 。
骨关节炎 1次1片，1日1次，如果需要，剂量可增至1次2片（15 mg），1日1次。
对于不良反应有可能增加的病人，治疗开始剂量为1片/天。
严重肾衰竭病人透析时，剂量不应超过1片/天日。
美洛昔康每日最大建议剂量为2片。
应用水或食物流体送服吞咽。
【不良反应】
以下罗列的不良事件系在美洛昔康给药后发生，然而他们的发生频率是根据临床试验记录结果，而无论与美洛昔康用药是否有因果关系。这些信息的来源是基于对3750个病人进行的超过18个月的临床试验。病人每日口服本药片剂或胶囊剂量为7.5或15 mg，治疗用药的平均疗程为127天。
胃肠道反应 频率高于1% ：消化不良，恶心，呕吐，腹痛，便秘，胀气，腹泻 ；频率介于0.1%和1%之间 ：短暂的肝功能指标异常（转氨酶或胆红素升高），嗳气，食道炎，胃十二指肠溃疡，隐伏或肉眼可见的胃肠道出血 ；频率低于0.1% ：胃肠道穿孔，结肠炎，肝炎，胃炎。
血液 频率高于1% ：贫血 ；介于0.1%和1%之间 ：血细胞计数异常，包括白细胞分类计数、白细胞减少和血小板减少 ；同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的一个因素。
皮肤 频率高于1% ：瘙痒、皮疹 ；介于0.1%和1%之间 ：口炎，荨麻疹 ；低于0.1% ：光过敏，极少病例出现大疱反应、多形红斑、Steven-Johnson综合征或毒性表皮坏死松解。
呼吸道 频率低于0.1% ：已有报道在使用阿司匹林或其它NSAID（包括本药）之后有个体出现急性哮喘。
中枢神经系统 频率高于1% ：轻微头晕、头痛 ；介于0.1%和1%之间 ：眩晕，耳鸣，嗜睡 ；小于0.1% ：意识模糊和定向力障碍。
心血管 频率高于1% ：水肿 ；介于0.1%和1%之间 ：血压升高，心悸，潮红。
泌尿生殖系统 介于0.1%和1%之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）；频率小于0.1 % ：急性肾功能衰竭。
视觉系统 小于0.1% ：结膜炎、视觉障碍包括视力模糊。
过敏反应 频率小于0.1% ：血管性水肿和速发型过敏反应，包括过敏样/过敏性的反应。
【禁忌症】
对药物活性成分或其赋形剂已知过敏者 ；与乙酰水杨酸和其它NSAID可能会有交叉过敏反应 ；对使用乙酰水杨酸或其它NSAID消炎药后出现哮喘、鼻腔息肉、血管神经性水肿或荨麻疹等症状的病人不宜使用本药 ；活动性消化性溃疡 ；严重肝功能不全 ；不能进行透析之严重肾功能不全 ；儿童及15岁以下的患者 ；孕妇或哺乳妇女。

【注意事项】
与使用其它NSAID一样，对于具有上消化道疾病史的病人和正在应用抗凝剂治疗的病人使用本药应该注意。若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用本药。对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用本药。
NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能促进肾脏失代偿的发生，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应 ：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬化病人、肾病综合征病人、肾脏疾病患者、使用利尿剂治疗的病人，以及因行大外科手术而导致血容量减少的病人。在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。有极少数情况之NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合征。晚期肾衰竭血液透析病人使用本药的剂量不应高于7.5 mg。对中度或轻度肾损害病人（肌酸酐清除率>25 mL/分的病人）剂量可以不减。
与使用其它NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其它肝功能参数升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围。如果这一异常为显著或持续的，应停用本药并进行追踪检查。对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。虚弱或衰竭病人的副作用耐受较差，对这些病人应仔细监视，与使用其它NSAID一样，在对更易遭受肾、肝或心脏损伤的老年病人进行治疗时用药更加小心。使用NSAIDs可能导致钠、钾和水潴留，以及影响利尿剂的促尿钠排泄作用，对易感病人可能导致心衰或高血压症状加剧与恶化。
在本药对驾车和使用机械操作的能力的影响方面还没做过专门的研究。病人如出现视觉障碍、嗜睡或其它中枢神经障碍时应避免驾车或开机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但本药不应用于孕妇和哺乳者。

【儿童用药】
儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

【老年患者用药】
普通老年患者无需调节剂量。

【药物相互作用】
大剂量的其它的NSAID包括水杨酸盐 ：同时使用一种以上的NSAID，可能通过协同作用增加胃肠道溃疡和出血的可能性。
口服抗凝剂、氨苄噻哌啶、系统地使用肝素、溶栓剂可增加出血的可能，如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。
据报导NSAID可增加锂的血浆浓度，故建议在开始使用、调节和停用本药时应监控血浆锂水平。
与其它NSAID相似，本药会增加氨甲喋呤的血液毒性，在这种情况下，建议严格监控血细胞数。
据报导，NSAID会降低宫内避孕器的效能。
用NSAID治疗有使利尿脱水病人出现严重肾功能不全的可能。
有报导在应用NSAID治疗期间，通过抑制致血管舒张作用的前列腺素，使得抗高血压药作用降低。
在胃肠道中消胆胺与本药结合可加快本药的排除。
通过肾前列腺素间接作用，NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能。
同时使用抗酸药、西咪替丁、地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间相互作用。
与口服降糖药的相互作用不能排除。

【药物过量】
因为没有已知的解毒药，所以在过剂量情况时应采取胃排空及支持疗法。有临床试验表明消胆胺可促进本药的排泄。
【贮藏/有效期】
遮光，密封存放于30°C以下环境。有效期暂定2年。