类风湿关节炎(RA)与自身免疫紊乱和贫血等血液系统系统损害密切相关,发病机制不明,既往研究多着眼于免疫细胞功能的研究。造血干/祖细胞(HSC)作为所有血细胞的来源,在免疫细胞的数量和功能的维持中可能起着很重要的作用。RA发病机制的不确定性活血可以从造血干细胞找到原因,今年来较多的RA自体造血干细胞移植后病情复发的报道亦提示HSC 在RA的发病中起着很重要的作用。本研究检测外周血中造血干细胞在外周血淋细胞中的比例及膜CD34的表达量,并分析其与自身抗体和临床表现的关系,以期初步了解HSC在RA发病机制中的作用,为临床诊治提供依据。
资料:选择安徽省立医院风湿免疫科2009你那3月至2010年3月门诊及住院RA患者34例,男性5例,女性29例。
分组:RA患者根据疾病中应用药物与否分为初发组和经治组,经治组根据应用药物的种类又分为应用改善病情抗风湿药物组和未应用DMADs组。
方法:荧光单抗的标记和细胞分离,采用先分离外周血单个核细胞后,再标记膜表面单抗的方法:晨起抽离3ml,EDTA抗凝,混匀,密度阶梯离心后分离白膜层,定容1ml后,用细胞仪检测。
统计学处理:采用SPSS13.0统计软件,两独立样本采用独立样本t检验,多个样本均数比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关分析。
RA发病机制目前仍不十分清楚,既往研究显示,原始和适应性免疫的异常在RA的发病机制中都起着很重要的作用。抗炎和免疫抑制治疗在治疗RA中取得了相当的成功,但仍缺乏根治的方法。以往的研究集中在成纤维细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞或细胞因子,而较少有关造血干细胞在RA中作用的研究。既往较多的自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病复发的报道,提示造血干细胞在自身免疫性疾病中起着很重要的作用。因此,有人提出RA是一种造血干细胞紊乱所致的疾病。
本实验中尽管没有发现HSC/HPC比例与RA的病程、DAS28和药物应用的关系。但发现HSC/HPC比例与CRP水平呈负相关,原因尚不明了。CRP是由肝细胞产生的,被应用最为广泛的急性时相反应蛋白,被广泛用来判断风湿病的活动性、严重性及预后。与ESR相比,虽然他们在炎症反应中的变化呈正相关,但在使用抗风湿类疾病的病情变化比ESR更有价值。说明HSC/HPC比例在一定程度上能反映RA病情的活动。
总之,CD34造血干细胞数目在RA外周血明显减低,CD34分子在RA造血干细胞的表达明显增强,造血干细胞的异常可能在RA的发病机制中起作用,但其具体机制还未阐明。
参考文献:冷晓梅 蒋颖 赵岩 唐福林 于孟学 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 《造血干细胞移植治疗类风湿关节炎》 《北京医学》2006年 第1期