来氟米特治疗早期类风湿关节炎疗效

2005-05~2006-06我科将64例早期类风湿关节炎患者分为两组，其中治疗组32例采用来氟米特治疗，与32例采用甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶联合治疗的对照组进行比较，以观察其疗效和安全性。现将结果总结如下。

1、对象和方法

1.1对象  均符合关于类风湿关节炎的诊断标准，且病史≤12个月，属类风湿关节炎的早期。将2005-05j～2006-06在我科就诊的64例早期类风湿关炎患者，男23例，女39例，年龄17～55(31±10)岁，病程(3±0.3)个月。分为两组．其中治疗组32例(男11例，女21例)．对照组32例(男12例，女18例)。两组一般情况及病情程度差异无显著性，具有可比性(P>0．05)。

1.2治疗方法  治疗组给予来氟米特(苏州长征欣凯制药有限公司生产)10～20mg，1次／d口服。对照组给予甲氨蝶呤10mg，每周1次及柳氮磺吡啶1.0g．2次／d门服。两组均同时应用相同的非甾体消炎药，4～6周后停用。治疗6个月后将两组进行对比观察。

1.3观察指标  观察治疗前及治疗后休息痛、晨偶、握力、关节压痛指数、关节肿胀指数、生活能力、患者评价、医生评价、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)定性等指标及不良反应(包括不适症状、血常规、肝功能)。

1.4疗效评定标准  显效：临床症状消失，血沉、c-反应蛋白正常，无不良反应；有效：临床症状明显减轻或消失，血沉、c-反应蛋白正常或减少，无或轻度不良反应；无效：临床症状无改善，血沉、c反应蛋白无改善或增加，严重不良反应。

1.5统计学处理  2组问比较采用t检验或Ridit检验。

2、结果

2.1  治疗前及治疗6个月后2组疗效比较治疗前后，2组主要观察指标均有明显改善(P<0．001)；2组的主要疗效指标的改善情况无明显差异(P>0.05)。

2.2  6个月后疗效评定比较对照组显效20例。有效9例．无效3例，总有效率90.6。治疗组显效21例。有效9例。无效2例，总有效率93.8。总有效率=(显效例数+有效例数)／总例数×100%，2组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。

2.3  治疗前及治疗后2组不良反应比较治疗组发生不良反应7例，占21.9％。其中皮疹、皮肤瘙痒各1例。轻度腹泻3例，均给予对症处理，继续服药。2例转氨酶升高，将来氟米特20mg减少至10mg，每日1次口服至疗程结束，后复查转氨酶均在正常范围。对照组不良反应13例。占40.6，其中7例服药1周后先后出现恶心、厌食、胃部不适等胃肠道反应。给予对症处理。继续服药。2例网严重胃肠道反应而停药。3例转氨酶升高。另皮疹、轻度眩晕、口腔溃疡各1例，均给相应处理。继续服药至疗程结束。2组不良反应比较，治疗组较对照组少，差异有显著性p<0.05)。

3、讨论

类风湿关节炎是一种常见的、以关慢性炎症为主要表现的系统性风湿病。早期、积极治疗，可大大减少类风湿关节炎的致残率，对患者的康复起到积极作用。甲氨喋呤是公认治疗类风湿关节炎的金标准药。甲氮喋呤和柳氮磺吡啶两种药物的联合使用，在临床上相当广泛。来氟米特是一种新型的治疗类风湿关节炎的免疫调节剂。许多文献报道该药对RA有较好的治疗作用。

来氟米特是一种新型相对低毒性的免疫调节剂，是针对类风湿关节炎的病程改善药，是一种异恶唑衍生物。在体内，相对高浓度的来氟米特(5-10M)可以调节调节核子-B、信号转导通路(由JAK-STAT途径和生K因子受休绀成)中的酪氨酸激酶、白介素~6、基质金属蛋白酶和前列腺素E2：其活性代谢产物A771726通过抑制线粒体中二氰乳清酸脱氢酶(DHO-DH)的活性，选择性阻断嘧啶的从头合成途径。，干扰嘧啶代谢，从而阻断T细胞和B细胞增殖，同时也减少免疫球蛋白的产生：；在人类活化的滑膜组织培养中发现，A771726可抑制关节滑膜产生II-1beta、TNF~a、NO和金属蛋白酶3(MMP-3)，阻断炎症细胞信号传导，抑制细胞粘附。下调类风湿关节炎的炎症反应，从而调控类风湿关节炎关节破坏进程。

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