类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,基本病理特征为血管炎和滑膜炎,随病情进展可出现软骨和骨质破坏,治疗不及时可出现畸形,最终可致残,严重影响患者的生活质量。甲氨喋呤(MTX)是一种传统的应用最广的治疗类风湿关节炎药物;来氟米特(LF)是一种新型的免疫抑制剂,具有免疫抑制及抗增殖作用,目前已广泛用于治疗类风湿关节炎,两者均为治疗类风湿关节炎的慢作用药物。我院自2007年6月~2008年3月对门诊25例类风湿关节炎患者应用甲氨喋呤联合来氟米特(爱若华)治疗,取得了较满意疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 25例类风湿关节炎患者均来自2007年6月~2008年3月在我院门诊就诊者,其中男8例,女17例,年龄21~62岁,病程2~65月。所有病例均符合美国风湿病学院(ACR)1987年类风湿关节炎分类标准,且均处疾病活动期。活动期是指符合以下5项中的4项者:(1)休息时关节中度疼痛;(2)晨僵≥lh;(3)3个或3个以上关节肿胀;(4)关节压痛≥5个关节;(5)血沉>28rnm/h。
1.2 方法 甲氨喋呤口服7.5~15mg,每周一次;来氟米特(爱若华苏州长征一欣凯制药有限公司)前3d给予负荷量50mg/d,之后维持在20mg/d,所有患者均每天口服叶酸5mg,并在治疗前3个月加服双氯芬酸钠50mg,每日2次。治疗期间每2周~1月随访,记录关节肿痛数、晨僵时间,分别查血常规、尿常规、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)和肝肾功能,并观察药物的不良反应。
1.3 统计学处理 所有的数据结果均用x±s表示,治疗前后的各项观察指标采用t检验。见下表1(略)。
2 结果
治疗后临床症状及实验室指标均有明显改善,起效时间约3周,随疗程延长,各指标改善更明显。见上表。临床缓解8例,显效14例,有效3例,无效 0例。不良反应:25例病例中,2例出现轻度胃肠道反应,经将药物改成饭后服,后胃肠道反应症状缓解;肝酶SGPT值升高1例,给予甲氨喋呤减量使用,并加用保肝降酶药,2周后肝酶降至正常,继续治疗;1例出现白细胞降低,为3.8×109/L,经减少甲氨喋呤用量,一周后白细胞升至正常。
3 讨 论
类风湿关节炎在我国是一种发病及致残率较高的疾病,国际公认的类风湿关节炎治疗窗口期为3个月,即发病后3个月内是类风湿关节炎治疗的关键时间,应尽早使用能够改变病情的慢作用药(DMARDS),且多主张早期、联合使用,根据不同药物的药理作用或不同作用部位,以增强疗效。目前甲氨喋呤已经成为治疗类风湿关节炎的经典药物,作用机制是它强烈抑制多巴胺的细胞内合成和促进腺苷释放,最终结果是抑制炎症和阻止关节破坏;来氟米特是近年来一种新型的治疗类风湿关节炎的改变病情类药物,属于异恶唑类化合物,在体内很快代谢为其活性形式A771726,能够通过抑制嘧啶合成的关键酶二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而抑制嘧啶的合成,减少T细胞增殖而发挥作用。
本组25例类风湿关节炎患者使用甲氨喋呤与来氟米特(爱若华)两药联用治疗后各项临床及实验室指标均有显著改善,起效时间缩短至3周,且随疗程延长,各项指标改善更明显。药物不良反应率16%,表现为轻度的胃肠道反应2例,1例白细胞降低,1例肝酶轻度升高,经改变服药时间、减少甲氨喋呤药物用量及护肝对症处理,药物不良反应症状均得到缓解,无严重的不良反应事件而发生停药现象。
甲氨喋呤与来氟米特的作用机制不同,两药合用起效快,疗效增加,对改善类风湿关节炎的病情有相互协同的作用,这与国内外报道相一致。但两药联用时不良反应也可能增加,应注意监测药物副作用。来氟米特的不良反应低于甲氨喋呤。当出现药物不良反应时,首先应减少甲氨喋呤的用量或暂停使用,以确保用药安全。