马来酸罗格列酮片 [品名和结构式] 本品主要成分是马来酸罗格列酮,其化学名为 (±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮(Z)-2-丁烯二酸盐。 化学结构式:
C18H19N3O3S·C4H4O4 473.52 [药理作用] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
药代动力学和药物代谢
* CL/F = 口服药物清除率 分布 代谢 排泄 2型糖尿病患者群体药代动力学 特殊人群 性别: 肝损害患者: 肾损害患者: 种族: 儿童使用: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
[适应症] 本品用于治疗2型糖尿病。 单一服用本品,并辅以饮食控制和运动,可控制2型糖尿病患者的血糖。 对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病药物,则需在其基础上联合应用。 饮食控制是2型糖尿病治疗的措施之一。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性,因而其不仅是2型糖尿病的基本治疗,且可有效地保持药物疗效。在开始服用本品前,应诊治影响血糖控制的病症,如感染。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
[用法与用量] 单药治疗 与磺酰脲类药物或二甲双胍合用 与磺酰脲类药物合用 与二甲双胍合用 最大推荐剂量 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
[不良反应]
少数患者服用本品后可出现轻-中度的贫血和水肿,但毋需中断本品的治疗。双盲试验中,贫血的发生率分别为:罗格列酮组1.9%,安慰剂组0.7%,磺酰脲类组0.6%,二甲双胍组2.2%;水肿的发生率分别为:罗格列酮组4.8%,安慰剂组1.3%,磺酰脲类组1.0%,二甲双胍组2.2%。本品与磺酰脲类药物或二甲双胍合用时,所发生的不良反应类型与单用本品相似。 本品与二甲双胍合用,贫血的发生率为7.1%,明显高于单用本品或与磺酰脲类药物合用,这可能与该组病人基线血红蛋白/血球压积水平较低有关(参见实验室结果异常-血液学部分)。 实验室结果异常 血脂: 血清转氨酶: [禁忌症] 本品禁用于已知对本品或其中成分过敏者。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
与其它药物的相互作用及其它形式的相互作用 经细胞色素P450代谢的药物体外药物代谢试验表明,在临床使用剂量下,罗格列酮不抑制主要的P450酶。体外试验资料证实,罗格列酮主要通过CYP2C8代谢,极少部分经CYP2C9代谢。 配伍禁忌: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
鉴于罗格列酮仅在胰岛素存在的条件下才可发挥作用,故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。 排卵 血液学 水肿 心功能不全 肝脏反应 实验室检查 妊娠和哺乳 动物毒理学 妊娠 对分娩的影响 对哺乳的影响 对汽车驾驶和机器操作的影响 药物过量 病人须知 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
[临床作用] 本品与二甲双胍或磺酰脲类药物合用可明显降低高血糖,疗效优于单一用药,这与合并用药对血糖控制的协同作用相一致。 血糖降低可伴有体重增加。疗程为26周的临床试验表明:单一服用本品4毫克/日和8毫克/日,患者体重平均增加了1.2公斤和3.5公斤;与二甲双胍合用,本品4毫克/日组和8毫克/日组体重平均增加了0.7公斤和2.3公斤;与磺酰脲类药物合用,本品4毫克/日组体重平均增加了1.8公斤。而单独服用安慰剂或二甲双胍,体重平均下降约1公斤;单独服用磺酰脲类药物,患者体重无明显改变。疗程为52周的格列本脲对照试验表明:服用本品4毫克/日组体重平均增加 1.75公斤,8毫克/日组体重平均增加2.95公斤,而格列本脲组体重平均增加1.9公斤。 在罗格列酮临床试验中,不排除血脂异常的患者。疗程为26周的对照试验显示,在推荐剂量范围内,单用本品可增加总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的含量,同时减少游离脂肪酸。上述改变与安慰剂或格列本脲组相比,均具有显著的统计学差异 (见表3)。试验发现,低密度脂蛋白(LDL)的升高主要出现在服用本品的最初1-2月内,其后始终保持在高于基线水平;与之相反,高密度脂蛋白(HDL)则呈持续上升趋势。服用本品2个月后,LDL/HDL比率达到最高,继后则呈下降趋势。由于血脂变化和用药时间长短有关,疗程为52周的罗格列酮(4毫克/次,每日2次)与格列本脲对照研究,以评估长期应用罗格列酮对血脂变化的影响。结果显示罗格列酮组在基线、26周及52周的LDL/HDL比值分别为3.1,3.2和3.0;而格列本脲组该比值分别为3.2,3.1和2.9。与基线比,52周时两组LDL/HDL比值具有显著的统计学差异。 本品与二甲双胍或磺酰脲类合用时,LDL和HDL的改变与单一服用本品的总体规律相似。 罗格列酮治疗组的甘油三酯有不同程度的变化,且与安慰剂或格列本脲对照无统计学差异。
* 每日一次或二次的病例合计在一起. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
单药治疗
*与安慰剂相比P<0.0001.
在另一项试验中,105例2型糖尿病患者在服用二甲双胍的基础上,加用本品4毫克/次,每日2次。26周时,与单用二甲双胍相比,患者的平均空腹血糖下降56mg/dL,HbA1c下降0.8%,其下降均具有明显的统计学意义。本品与二甲双胍合用降低血糖及HbAlc优于单一用药。 与磺酰脲类合并用药
[规格] (1) 2毫克 (2) 4毫克(按罗格列酮计) "Avandia®" 和"文迪雅®"均为注册商标。 |