随着人们生活水平的提高,生活方式的改变和社会老龄化,糖尿病尤其2型糖尿病的发病率逐年上升,严重威胁人类健康。对初诊的2型糖尿病患者给予罗格列酮治疗,并进行为期l2周的临床观察,取得了良好的疗效,现报道如下。
2006年6月至2008年6月在笔者所在医院门诊就诊的64例2型糖尿病患者,符合WHO1999年提出的糖尿病诊断及分型标准,均为初诊患者,其中男36例,女28例,年龄27-66岁,中位年龄46.5岁,无血管、神经并发症,肝、肾功能正常。
治疗方法:所有患者在控制饮食基础上给予罗格列酮4mg,口服,每天1次,治疗12周,密切观察病情变化。
研究方法治疗前及治疗12周后测定空腹及餐后2h血糖,空腹和餐后2h胰岛素、糖化血红蛋白Ale及血脂水平。采用稳态模型分析(HOMA)计算治疗前后胰岛素抵抗指数(IRI)=FINS×FBG/22.5。监测肝功能、肾功能、血常规,计算体重指数。
结果罗格列酮治疗前后,糖尿病患者血糖、胰岛素、糖化血红蛋白Alc、胰岛素抵抗指数、血脂、体重指数水平的比较,治疗后较治疗前(P<0.05)。
不良反应3例患者服药后出现踝部水肿,其中2例两周后水肿自行消失,另1例加用双氢克尿噻25mg,每天1次,1周后水肿消失。64例患者治疗前后的肝功能、肾功能、血常规、尿常规无明显改变。
如何解决胰岛素抵抗已成为2型糖尿病的关键问题之一。罗格列酮可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,并使肝糖原的输出减少,对2型糖尿病有明显疗效。罗格列酮是噻唑烷二酮类口服降糖药,是作用很强且具有高度选择性的过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPArγ)激动剂,其作用机制是通过与PPArY结合,激活脂肪、骨骼肌和肝脏等组织的PPArY核受体,增加多种蛋白质的合成,调节胰岛素应答基因的转录,控制葡萄糖的生成、转运和利用。罗格列酮可改善胰岛素敏感性的另一机制是通过增强葡萄糖转运子GLUT-4对葡萄糖的摄取,从而降低高血糖。罗格列酮能增加胰岛B细胞的面积、密度和胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响,此外还能减少炎性细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的脂肪细胞中游离脂肪的释放,从而改善脂肪代谢。这些作用均有助于保护胰岛B细胞功能,降低胰岛素抵抗。马学毅研究认为罗格列酮降低胰岛素抵抗的作用优于双胍类、格列奈类、磺脲类降糖药物。
本试验结果显示应用罗格列酮治疗初诊2型糖尿病患者12周后空腹血糖和餐后2h血糖明显下降,说明罗格列酮单药治疗即可发挥良好的降糖效果。罗格列酮除控制血糖外,亦能显著降低空腹和餐后胰岛素水平,减轻胰岛素抵抗,这种血糖和胰岛素的“双降”现象表明罗格列酮是通过恢复机体的胰岛素敏感性、增强胰岛素的效应而发挥作用。罗格列酮直击胰岛素抵抗,从而可能纠正代谢综合征中的其他异常表现。罗格列酮还可以增加脂肪细胞的解偶联蛋白-2和解偶联蛋白-3的表达,改善血脂代谢。本研究结果显示罗格列酮治疗后甘油三酯和LDL-C水平下降,说明血脂代谢得到部分改善。罗格列酮治疗前后肝肾功能及血、尿常规无明显变化,说明罗格列酮短期治疗安全性良好。
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来源:《中国中西医结合杂志》 1999年09期 张云飞