万苏平治疗非胰岛素依赖型
糖尿病的新一代磺酸脉类降糖药。万苏平作用于细胞,阻断ATP敏感性钾通道一(KATP),而刺激胰岛素分泌。格列美服可单独用于控制饮食、锻炼无效的患者,也可与其他降糖药或胰岛素伍用,具有高效、安全、低剂量、低毒性等特点。
目前尚未列入一国药典或法定药品标准,在我国作为二类新药(西药)研究。本研究的目的是在中国健康志愿者中评价单次口服格列美m片的安全性和耐受性。
受试药物:格列美服片。采用区组随机化设计方法,按随机表将入选受试者分配至A(lmg),B(2mg),C(4mg),D(6mg),E(8mg),F(IOmg)各组,每组6名受试者。只有当充分审核A组的安全性和耐受性资料并确认可耐受后,才可开始B组的给药,以此类推。每位受试者只接受一次试验。
如果没有出现明显的不可耐受的临床不良反应或有临床意义的实验室检查异常,耐受性试验将持续进行。如果出现以上任何情况,及时给予治疗,并停止进一步增加剂量。
格列美服是新一代磺酸脉类降糖药。据文献报道,万苏平降血糖作用起效较格列毗嗦快,降糖作用较格列本N强,低血糖等副作用较格列本JR发生率低,一日一次给药即可,0.5mg/d即有效,可通过某些胰外效应加强胰岛素的作用。最常见的不良反应为低血糖、头晕、头痛本试验单次口服格列美脉片后,36例受试者中,未见严重的不良反应。
万苏平通用名格列美脲片。万苏平药理作用:万苏平属磺酰脲类口服降血糖药,万苏平降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,可能也与提高周围组织对胰岛素的敏感性有关,但与其他磺酰脲类降糖药一样的是,万苏平长期服用的降血糖机理尚不很清楚。
万苏平药代动力学:据国外资料报道,吸收:口服给药后,万苏平100%在胃肠道吸收。健康人单次口服和非胰岛素依赖型患者多次口服万苏平在给药后一小时内吸收显著,2-3小时血药浓度达到峰值(Cmax),就餐时给予万苏平,平均达峰时间略升高12%,而平均Cmax和血药浓度─时间曲线下面积(AUC)轻度降低(分别为8%和9%)。
万苏平主要的不良反应为低血糖,共计8例次,血糖监测值在41-67mg/dl,但志愿者可耐受,在进中餐后症状消失。实验室检查血常规、血沉、尿常规、血电解质、肝肾功能、脑电图等未见有临床意义的改变。仅见1例TG升高,1例TB升高,1例心电图异常,I例一过性舒张压下降。试验中发现1例次心电图异常和1例次一过性舒张压下降,其发生与试验药物的关系尚难以评定,但似乎与KATP有关。共计有10名受试者发生不良反应((12例次),发生率为28%(10/36).总之,格列美服片剂单次口服最大剂量至10mg,比较安全,且耐受性较好。