格列美脲(glimepiride)是一种新的磺酰脲类降糖药,由德国Hoechst公司研制开发,1995年在荷兰和瑞士上市,1996年获美国FDA批准。2001年军事医学科学院毒物药物研究所按二类新药开发,剂型为片剂,规格,其适应症是治疗饮食和体育锻炼未能适当控制疾病症状的Ⅱ型糖尿病。该药降糖活性高,低血糖和心血管副作用少,且剂量低,服用方便。文献报道用高效液相色谱法、放射同位素方法测定格列美脲体内血药浓度及代谢产物,片剂的有关物质测定未见
文献报道。本文建立了万苏平的高效液相色谱法,可用于该片的含量及有关物质测定。
日本日立655型高效液相色谱仪,638紫外检测器,655—60微处理机;日本岛津160A分光光度计;Of.on 710型pH计;德国啪Sartorius电子天平;针筒式微孔膜过滤器,规格有机系,直径13 mm,0.45/nn(天津腾达过滤器件厂);甲醇为色谱纯;其它试剂为分析纯;水为重蒸馏水;格列美脲对照品及片剂(本所研制);4-[2.(3 乙基_4.甲基.2.氧.3.吡咯啉.1.甲酰胺基)乙基苯磺酰胺(简称杂质2,本所合成纯度99.5%)。
流动相为0.025 mol•L-1磷酸二氢钾溶液(稀氢氧化钾溶液调节至pI-I5.2):甲醇(25:75);检测波长为228rim;流速1 mL•min~;进样量加 。在该色谱条件下,格列美脲与有关物质分离良好,对照品、辅料及样品色谱图。格列美脲的理论塔板数为4 200,与最近的杂质峰分离度大于1.5。空白辅料对测定无干扰。
万苏平属磺酰脲类口服降血糖药,其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,可能也与提高周围组织对胰岛素的敏感性有关,但与其他磺酰脲类降糖药一样的是,本品长期服用的降血糖机理尚不很清楚。
(1)格列美脲及杂质2在水中不溶,在醇中微溶。用流动相配制时,均需在温水浴中,超声处理约30 min,使主药溶解,从而保证测定的准确性
(2)依法分别配制10 pg•mL 的格列美脲及杂质2对照品溶液,在200~350 am处紫外扫描,其最大吸收波长均为228 am,为此选择228 am为检测波长。
(3)本法简便、灵敏、专属,可用于该制剂的含量及有关物质测定,为万苏平剂的质量控制提供了依据。