万苏平是一种新的磺酰脲类降糖药, 万苏平适应症是治疗饮食和体育锻炼未能适当控制症状的
Ⅱ型糖尿病。文献报道用高效液相色谱法、放射同位素法 测定格列美脲体内血药浓度及代谢产物,其含量及溶出度测定未见文献报道,万苏平为水不溶性药物,实验选定以0.02% 三羟甲基氨基甲烷为溶剂,并系统地建立紫外分光光度法测定其溶出度,该法可有效地控制其质量,方法简便、准确,现报告如下。
万苏平(格列美脲)具紫外吸收,选用紫外分光光度法测定溶出度,方法简便、准确。
格列美脲为水不溶性药物,在醇中微溶, 为适应该药溶出需要,实验选择以三羟甲基氨基甲烷为溶剂, 研究结果表明, 三羟甲基氨基甲烷为0.01% 一0.03% 时,该药溶出完全,实验选定浓度为0.02% 。
检测波长的确定取溶出度测定项下对照品溶液及供试品溶液,照分光光度法于200—350 am波长范围内扫描,两者均在228 am波长处有最大吸收,在216 am的波长处有最小吸收,该法选定228 am为测定波长。
mL量瓶中,加无水乙醇10 mL,温水浴超声处理使溶解,再加0.02% 三羟甲基氨基甲烷至刻度,继续超声处理使溶解,放冷至室温,摇匀,从中精密吸取3,6,9,12,15 mL, 分别置25 mL量瓶中,加0.02% 三羟甲基氨基甲烷至刻度,摇匀,照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA),以0.02% 三羟甲基氨基甲烷为空白,在228am的波长处测定吸收度,格列美脲浓度在2.4— 12.0 g•mL 时,与吸收度呈良好线性,经统计得回归方程:y =0.380 0 +4.8l6 7 r=0.999 9
依法配制格列美脲2.4,7.2,12.0 g•mL低、中、高3种浓度对照品溶液各3份,每份100mL,分别按处方量加入辅料,混匀,滤过,依法测定,实验表明,其辅料对测定无干扰,格列美脲平均回收率100.1% , 13内、13间(测定2 d,每天每份测定1次)RSD不超过0.5% 。依法测定格列美脲2.4,7.2,12.0 g•mL 低、中、高3种浓度对照品溶液,各6份,结果表明,方法精密度良好,RSD不超过0.5% 。
实验比较了转速为50,75,100 r•min 时,该药溶出率,结果表明,转速50 r•rain~,该药溶出不完全,RSD大。转速为75或100 r•min时,万苏平溶出完全,该法确定转速为75 r•min~。
取万苏平,照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C第三法)[41, 以0.02% 三羟甲基氨基甲烷100 mL为溶剂,温度(37±0.5)℃ ,转速为75 r•min~,依法操作,设定5,l0,20,30,45,60 min,定时取样5 mL, 同时补液5 mL,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取格列美脲对照品约10 mg,精密称定,置1 000 mL量瓶中,加无水乙醇10 mL, 温水浴超理使溶解, 再加0.02% 三羟甲基氨基甲烷至刻度,继续超声处理使溶解,摇匀,放冷至室温,作为对照品溶液;取上述供试品及对照品溶液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA),在228 am的波长处分别测定吸收度,计算万苏平不同时间的累计溶出量。根据溶出曲线,规定万苏平45 min定时取样检测,计算每片溶出量,限度为标示量的80% ,符合中国药典2000年版二部附录Xc有关规定。经测定6批万苏平剂,溶出度均获满意结果。
万苏平剂量小,规格l mg, 实验按中国药典2000年版二部附录X c第三法小杯法测定,溶剂量100 mL。万苏平为难溶性药物,在水中不溶,实验选定以0.02% 三羟甲基氨基甲烷为溶剂,经测定溶出度获满意结果。用紫外分光光度法测定溶出度,方法快速、简便、准确。