糖耐量减低(IGT)是介于正常与
糖尿病之间的中间状态。研究表明,IGT是2型糖尿病(T2DM)的一个危险因子,IGT人群是最主要的T2DM 危险人群。在美国IGT进展为临床T2DM 的比例大约为每年3.6 ~7.3 ,我国大庆调查结果显示,每年IGT转变为T2DM 的比例为7.7 。必须重视对IGT人群的干预治疗。噻唑烷二酮类(TZD)作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-1,激动剂,可以增加胰岛素敏感性(IS),减轻T2DM 患者的高血糖和高胰岛素血症。为此,本随机、开放、平行对照试验观察了罗格列酮(RGZ)对于合并高胰岛素血症的IGT患者血糖(PG)、胰岛素(Ins)及IS的影响。
对象:符合1999年WHO诊断标准的IGT患者56例,随机分为对照(IGT)组28例和罗格列酮(RGZ)组28例。
研究方法:56例IGT患者初诊时空腹过夜1O~12h后行OGTT,取静脉血测定FPG、1hPG、2hPG、Fins、lhlns、2hlns,计算胰岛素敏感性指数(ISI)一1/FPG×Fins。同时测身高、体重,计算BMI。治疗12周后重复上述检查。
统计学处理:采用SPSSIO.0统计软件分析。非正态分布资料均采用自然对数值使之呈正态分布,计量资料采用 ±S表示,采用t检验比较组内前后及组间差
异,计数资料组间差异采用 检验。
同T2DM 一样,IGT 的病因尚未完全阐明。Pearem等认为,由于周围组织对Ins的敏感性降低,机体必须分泌出更多的Ins维持正常糖代谢,从而引起高胰岛素血症。久之,胰岛功能失代偿,糖代谢从正常到减低,最后发生T2DM。对于IGT的干预,改善其Is和餐后血糖、胰岛素的反应,在理论上可以减少IGT进展为T2DM 和发生心血管疾病的危险。通过生活方式干预(包括饮食控制和增加运动减轻体重),IGT进展为T2DM 的危险性减少58 ;口服二甲双胍,IGT进展为T2DM 的危险性仅减少31%l6 。
PPAR一丫受体激动剂改善Is的作用机制尚未完全明确,可能与其刺激脂肪细胞分化和脂肪组织重塑,导致血浆非酯化脂肪酸(NEFA)和肽类激素变化有关。在骨骼肌细胞,TZDs引起NEFA水平降低,减少了葡萄糖的竞争底物,减少了肌细胞内脂质含量,促进了葡萄糖磷酸化,增加了IS。有研究发现罗格列酮可以显著地改善IS,并可以降低平均动脉压。本研究发现罗格列酮可以明显降低合并高胰岛素血症的IGT患者OGTT糖负荷后血糖和Ins水平,增加Is,使Ins分泌高峰前移,表明罗格列酮不仅能缓解IR,改善IS,还可能部分恢复胰岛B细胞1相Ins分泌,从而增加IGT患者转为正常糖耐量的概率。
IGT患者采用控制饮食、中度体育锻炼干预IGT的恶化,必须严格按计划执行,长期坚持不懈,否则很难成功。严重的IR或Ins分泌功能欠佳者应在医生的指导下加以药物干预。本研究显示罗格列酮可以明显地改善IS,部分地恢复1相Ins分泌,降低餐后血糖和Ins,从而延缓IGT向DM 的发展,可以作为伴有高胰岛素血症患者的首选药物干预治疗。