糖尿病神经病变(Diabetic Neumpathy)是槠屎病常见并发症之一,随着糖尿病发病率的增高 糖尿病神经病变对人们健康纳危害性日趋明显。目前糖尿病神经病变的发病机制尚未完全阐明,大致有以下几种观点:糖尿病本身所致的代谢紊乱;微血管病变;糖尿病患者火动脉硬化}组织蛋白非酶糖基化;一种或多种神经营养因子缺乏所致的神经营养障碍等 II。神经生长因子在糖尿病神经病变发病中的具体作用环节尚不清楚,但许多研究阐述r神经生长因子参与糖尿病躯体感觉神经病变和交感性自主神经病变发病的可能性。
神经生长因子的作用机制
NGF生成后与支配靶器官的神经元轴突表梢膜表而受体(NGFR)特异性结音.并进^轴浆.以囊泡形式经轴浆逆行运送至胞体,并在此过程中诱发一系列的生物效应,从而发挥其神经营养作用 已经证实NGF只有与效应细胞膜表面的NGF受体岷台后才能被运输,继而发挥其生物学作用。在外周神经系统NGF主要与感觉神经元、交感神经元的NGF受体结台;运动神经元在胚胎期有NGFR的表达.生后不久逐渐消失或固量掇微难以检出。成熟的躯体逗动神经元有NGF受体表达的潜能,表现在当轴突损伤后叉可重新表达NGF受体。
在中枢神经系统,NGF受体主要存在于海马和额叶雎质为主的胆碱能神经分布区,其运输与周围神经系统中相同.能够在隔区、Meynert氏基底核和纹状体fI(J艚碱能神经元胞体测得NGF经轴浆逆行运输至胞体后,经第二情使体系的转导,对靶细胞的基因表达进行调控从而发挥其生物效应NGF的信息转导及传递涉及到多种途径及方式,这些途径相互影响,协调作用,其中有酪氨酸蛋白澈酶信使系统、磷脂酰肌醇钙信使系统、通过G蛋白耦联的cAMP信使体系等。NGF诱导的基因有c los、c—mys、NGF IA、NGF—IB、肌动蛋白、SCG10、酪氨酸羟化酶、钙结音蛋白、神经粘附因子、神经微丝蛋白等,这些基因的激活明显与NGF的生物效应相关联。
早期关于神经生长因子参与糖屎病神经病变发病的依据来自以下发现:在糖尿病早期,交感神经元和感觉神经元包括有髓和无髓纤维可被累及,而这些神经元需要神经生长因子参与其发育、生长及功能的维持;胰岛索(胰岛索原)与神经生长因子在结构和功能上有一些相似之娃.即糖尿病时胰岛素所介导的免疫反应可能引起神经生长因子的减少:糖屎病神经病变所集支的感觉神经元和交感神经元的改变与一些神经元变性疾病类似。