【关键词】葡萄糖代谢障碍;二甲双胍;吡格列酮;高脂血症;尿酸
二甲双胍、吡格列酮除具有减轻胰岛素抵抗的作用外,对脂代谢和尿酸水平也具有一定影响,但其对肥胖的2型糖尿病(T2DM)患者血脂的影响研究报道不一,且以往研究多针对病程较长的T2DM患者,其影响因素较多。2010年4~9月,我们观察了二甲双胍、吡格列酮对初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者血脂及尿酸的影响。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择我院收治的初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者36例,糖尿病诊断符合1999年WHO制定的诊断标准、腹型肥胖诊断参照《中国成人超重与肥胖症预防与控制指南》。按随机数字表法分为二甲双胍组20例、吡格列酮组16例。其中,二甲双胍组男5例、女15例,年龄(51±9)岁,新诊T2DM 6例、IGT 14例;吡格列酮组男5例、女11例,年龄(53±7)岁,新诊T2DM 6例、IGT 10例。两组性别、年龄具有可比性。
1.2 方法
岛素/22.5]、胰岛素曲线下面积(INS-AUC)[Yi(Xi+1-Xi)+0.5(Yi+1-Yi)(Xi+1-Xi),式中Xi为时间点,Yi为胰岛素的测定值]。
2 结果
2.1 两组治疗前后体质量、BMI、腰围(WC)、血压比较 见表1。
2.2 两组治疗前后血糖、胰岛素指标比较 见表2~4。
2.3 两组治疗前后血脂、尿酸水平比较 见表5。
3 讨论
二甲双胍及吡格列酮被广泛用于糖尿病治疗,都能改善胰岛素抵抗,但作用机制不同,对血脂及尿酸的影响存在差异。本研究选取HbA1e<7%的、初诊糖代谢异常的腹型肥胖患者作为研究对象,该类患者病程短,治疗前后血糖变化幅度小,因此能够更好地观察这2种药物对血脂及尿酸的影响。本研究中2组患者都进行了饮食控制及运动治疗,治疗后2组患者血糖和HbA1e均有相似改善,但对血脂和尿酸的影响各有不同。
二甲双胍组治疗后LDL-C较治疗前明显下降,与国外研究结果相似。可能与二甲双胍不但能阻断糖异生而抑制肝糖元的输出,促进外周组织对糖的利用,还能降低血浆脂肪酸水平;此外,与吡格列酮组相比,二甲双胍组体质量和BMI降低更多,更有利于LDL-C的改善。吡格列酮组治疗后TG较治疗前明显下降,与国外研究结果一致。糖尿病易合并高TG血症最重要的原因是由于胰岛素抵抗导致脂蛋白酯酶活性降低。本研究中,吡格列酮组治疗后HOMR-IR降低,且INS-AUC降低比二甲双胍组更明显,提示胰岛负荷明显减轻,这可能是TG下降的原因之一。
胰岛素抵抗与高尿酸血症密切相关,而高尿酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素,故胰岛素抵抗亦与T2DM大血管病变密切相关 。本研究显示,吡格列酮组血尿酸较治疗前明显下降,可能与治疗后胰岛素抵抗的改善有关。苗志敏等通过对大鼠的研究发现,高胰岛素血症可能通过直接调节URAT1和UAT基因表达,抑制肾脏对尿酸的排泄;而胰岛素增敏剂通过改善胰岛素抵抗,降低血胰岛素水平,间接调节UAT和URAT1基因mRNA的表达,从而降低高胰岛素血症诱发的高尿酸血症。本研究结果提示,在糖尿病合并高尿酸血症或痛风的患者中,吡格列酮可能是一个较好的选择。
综上所述,二甲双胍和吡格列酮均有降低血糖和改善胰岛素抵抗作用,但二甲双胍主要降低血LDL-C水平,吡格列酮主要降低血TG和血尿酸水平。
(张淼,郭毅飞,二甲双胍、吡格列酮对初诊糖代谢异常[J]山东医药2012年第52卷第29期:47-48)