导读:苯磺酸左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。它是外周动脉扩张剂,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,从而降低血压。
目的:探讨原发性高血压患者经苯磺酸左旋氨氯地平治疗后其血胰岛素抵抗及左室肥厚的变化。方法:对52例
高血压病患者和48例健康对照组测定空腹及餐后2小时血糖、胰岛素、C肽值,计算胰岛素敏感性指数,进行超声心动图检查。高血压病患者治疗后,复查上述指标并与用药前进行对比研究。结果:苯磺酸左旋氨氯地平对高血压病患者能显著降低血压,提高胰岛素敏感性指数,室间隔厚度、左心室后壁厚度、左室心肌重量及左室重量指数较治疗前显著改善(P<0.01)。结论:胰岛素抵抗可能是高血压病患者合并左室肥厚的诱发因素之一。苯磺酸左旋氨氯地平在降压的同时,具有改善其胰岛素抵抗和左心室肥厚的作用。
资料与方法
一般资料:苯磺酸左旋氨氯地平组,根据1999年WHO/ISH标准确诊的52例高血压病患者,其中男32例,女20例,平均年龄55±6岁,为1或2期患者,除外继发性高血压、严重心脑肾并发症、
糖尿病及其他内分泌疾病。正常对照组为健康志愿者48例,其中男28例,女20例,平均年龄53±5岁,排除高血压病、糖尿病、心脑肾疾病及其他内分泌疾病。
方法:①血压测量:所有受检者均未曾使用或停用降压药物1周以上,血压按常规方法测量,每天同时间同体位测量血压,取3次(非同日)平均血压值作为治疗前血压。用同样的方法,以治疗结束前1周非同日3次血压平均值作为治疗后的血压。②IR的测定:测定对照组与苯磺酸左旋氨氯地平组空腹血糖(SG)、胰岛素(IS)、C肽(CP),苯磺酸左旋氨氯地平组治疗2周后复查SG、IS、CP,根据所测SG、IS、CP等计算出IS/SG及胰岛素敏感指数[1](IAI)。SG测定用葡萄糖氧化酶法。③超声心动图检查:采用HP超9彩色超声心动图仪,探头频率为3.5MHz,测量心肌肥厚指标,室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒张末内径(EDD)、计算左室重量(LVM),求出左心室重量指数(LVMI)。根据Devereux公式计算:LVM(g)=0.8×1.04[(IVST+PWT+EDD)-EDD]+0.6。LVMI(g/m)=LVM/体表面积。LVH诊断标准:男性LVMI>134g/m,女性LVMI>110g/m。
用药方法:高血压病患者于首次取血检测后第2天开始服苯磺酸左旋氨氯地平,初始剂量为2.5mg,每日晨8时1次口服,1~2周后血压仍>140/90mmHg者则单剂量增至5mg,少数疗效不显著者加服双氢克尿噻25mg/日,疗程24周。疗程结束后复查上述主要检测指标及血生化指标。
统计学方法:结果以X±S表示,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有显著性。
结果
苯磺酸左旋氨氯地平对血压、心率的影响:苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压病24周后收缩压(SBP)与舒张压(DBP)均较治疗前112.56下降(P<0.01),而心率(HR)在治疗前后则无显著改变。苯磺酸左旋氨氯地平治疗后IS、IS/SG、IAI均较治疗前有显著降低(P<0.01)。其治疗后各指标与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。
苯磺酸左旋氨氯地平治疗对左室重量参数的影响:苯磺酸左旋氨氯地平治疗后IVST、PWT、EDD、LVMI均较治疗前显著改善(P<0.01)。
苯磺酸左旋氨氯地平治疗前后对血生化指标的影响:苯磺酸左旋氨氯地平治疗后血脂、肾功能、血钾等与治疗前相比无显著变化(P>0.05)。
讨论
高血压病患者易存在高胰岛素血症和(或)胰岛素敏感性降低,高胰岛素血症与血糖增高同时存在,表明胰岛素的生物效应降低,说明高血压病患者存在胰岛素抵抗(IR)。IR是心血管疾病独立危险因素。有证据显示IR本身参与了包括左室肥厚和颈动脉壁增厚在内的心血管病并发症的加重。因此高血压病的治疗目标不仅仅是降压,更重要的是改善IR,延缓及逆转左室肥厚伴有的结构改变,从而降低心血管事件的发生率和死亡率。有研究显示钙拮抗剂对血脂、血糖及IR无不良影响。本研究显示,苯磺酸左旋氨氯地平有显著降压及改善IR的作用,且对高血压病患者左室肥厚也有明显的改善作用。IR可能是高血压患者合并左室肥厚的诱发因素之一[2,3]。苯磺酸左旋氨氯地平由于改善了IR,降低了血胰岛素水平从而减少了胰岛素受体和胰岛素样生长因子-1受体诱发的心肌细胞增生增殖,减少心肌蛋白合成,减少了心肌细胞内高钙及交感神经张力增高所致心肌增殖,因而改善高血压病患者左室肥厚。苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压病疗效显著,安全性高,不良反应少,对血生化代谢无明显影响,值得临床广泛应用。
来源参考:
1 李兴伟,潘孝仁,Lillioia S,等.检测人群胰岛索敏感性的一项新指标.中华内科杂志,1993,32(10):656.
2 史卫国,强力,丁灵芝,等.高血压病患者左室几何构型与胰岛素抵抗关系的研究.中华心血管病杂志,2003,31:353.
3 殷丽琼,吴继雄.胰岛素抵抗与高血压病左室肥厚、心力衰竭的关系.安徽医科大学学报,2005,40(2):173-175.