拜新同(硝苯地平控释片)是由拜耳医药保健有限公司生产的服用方便,疗效显著且安全性较好的治疗轻中度高血压理想的药物之一。
拜新同的降压机制
钙拮抗剂的作用机制主要是阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减弱兴奋收缩偶联,降低阻力血管的收缩反应性。钙拮抗剂还能减轻血管紧张素II(Ang II)和α肾上腺索受体介导的缩血管效应减少肾小管钠的重吸收。拜新同是一种控释的长效钙通道阻滞剂(CCB)(adalat;拜耳医药),采用了高科技的渗透压泵系统来确保药物24h匀速释放,谷峰比接近1,确保整个用药期间的血压控制。它能平稳降低血压,且不像短效制剂那样引起交感神经兴奋,加快心率。
控制危险因素,越早使用拜新同进行降压受益越大
大量临床研究表明,降压治疗的益处主要来自血压降低本身。长期有效降压治疗能减少30%~50%心脑血管病发生率,益处大小受患者心血管危险程度、血压控制目标水平、降压治疗方案以外有利作用或不利作用的影响。研究证实,拜新同(硝苯地平控释片)不仅使血压早期达标,而且联合用药的患者比例也低于其他降压治疗试验。对各种抗高血压药物临床试验的荟萃分析显示,在INSIGHT试验中,拜新同组将收缩压从173mmHg降至138 mmHg,充分体现了拜新同卓越的降压疗效。
按照Framingham试验数据进行预计,如果入选拜新同组的患者不进行降压治疗,心脑血管事件的发生率将为34例/1000病例年。而在INSIGHT试验中,经拜新同治疗的患者心脑血管事件的发生率仅为17例/1000病例年。以上表明,拜新同降压治疗可使高血压患者心脑血管事件的发生减少50%。
拜新同的疗效特点
拜新同可保护靶器官
改善内皮功能障碍
ENCORE研究评估了在冠心病患者中,拜新同对冠状动脉内皮功能恢复的影响。348例冠心病患者随机分至安慰剂组、拜新同(30~60 mg/d)组、西力伐他汀组和拜新同联合西力伐他汀治疗组,随访6个月。在研究开始和结束时给予患者乙酰胆碱,观察治疗前后患者内皮依赖性血管扩张能力的改变。结果显示,拜新同组患者在治疗后内皮依赖性血管扩张能力明显提高,血管直径增加幅度较安慰剂组高88%,表明拜新同可显著改善冠状动脉内皮功能。
延缓动脉粥样硬化进程
在INSIGHT亚组研究中,高血压患者随机接受拜新同或氢氯噻嗪联合咪吡嗪治疗,3年随访结果显示,在两组患者血压降幅相同的情况下,拜新同与利尿剂相比,不仅可显著减少冠状动脉钙化和外周动脉疾病的发生率,并且在随访的几年中,拜新同组的颈动脉内膜中层厚度(IMT)有减少的倾向,而利尿剂组的患者颈动脉IMT继续增厚,差异达统计学显著性。在INTACT研究中,冠脉造影显示,长期拜新同治疗组的斑块新发病灶数显著低于安慰剂组,提示拜新同能明显延缓冠状动脉粥样硬化进程。
逆转左室肥厚
PRESERVE研究比较了ACEI依那普利与拜新同对左室肥厚的逆转作用,303例患者随机接受依那普利和拜新同治疗,48周后的结果显示,拜新同逆转左室肥厚的作用与ACEI相当。
保护肾功能
INSIGHT研究显示,在3年多的随访过程中,尽管拜新同与利尿剂两组患者血压相似,但拜新同组患者肾小球滤过率的下降程度显著慢于利尿剂组(P<0.05),提示拜新同作为长效CCB,具有一定的肾保护作用。
拜新同可改善冠心病的临床症状
心绞痛是冠心病的重要症状,拜新同有抗心绞痛的明确作用。既往研究显示,拜新同显著减少心绞痛和心肌缺血,无论是心绞痛和心肌缺血次数,还是心肌缺血持续时间和硝酸甘油消耗量,拜新同均存在明显优势。而且,由于拜新同可以平稳控制血压,使之具有全天持续抗心绞痛的作用。
在近期公布的ACTION研究中,拜新同更是显示出了延缓冠心病进展的重要作用。拜新同在稳定型心绞痛最佳治疗的基础上,减少心脏干预治疗的需要,如进一步减少冠脉造影18%,减少冠脉搭桥21%。对高血压合并冠心病患者的亚组分析显示,拜新同治疗使一级终点(全因死亡、心梗、心衰、致残性卒中、顽固性心绞痛和外周血管重建术)的发生率降低13%(P=0.015),使心血管事件的发生率降低17%(P=0.008)。
拜新同可预防终末期心血管疾病的发生
减少新发心力衰竭
ACTION研究还显示,拜新同显著降低了冠心病患者新发心力衰竭的发生率达29%,此作用在伴有高血压的冠心病患者中体现得更加充分,发生率降低了38%。ACTION试验是第一个显示出长效CCB能够在高危人群中降低新发心力衰竭危险的试验。
预防致残性脑卒中
在ACTION的高血压亚组分析中,拜新同使冠心病伴高血压患者的致残性卒中(包括卒中的急性症状或体征,以及卒中发作后30天仍然存在的功能性损伤,或发作后30天内的卒中死亡)发生率降低33%,任何卒中或TIA
减少28%。降低卒中的显著作用可能是源于拜新同出色的降压特性。
积极有效降压及逆转器官损害至关重要,拜新同通过降低血压和血管保护作用,干预整个心血管事件链,进而降低心脑血管事件。高血压伴器官损害的高危患者,临床上用拜新同可明显获益。
拜新同是控释剂型,与其他长效CCB相比,拜新同的谷峰比值最高,谷峰比是评价药物降压作用持续时间的金标准,FDA认为能够在24小时内有效控制血压的药物谷峰比最低应为50%,若能达到66%则比较理想。拜新同的谷峰比远远高于其它常用的长效CCB,其收缩压和舒张压谷峰比分别为101.8%和88.2%。如此高的谷峰比保证了其能够在24小时内持续、平稳地控制血压,而且消除了血浆药物高峰浓度,不激活心率,不增加儿茶酚胺水平,不良反应明显减少。可见,不同类的长效CCB,同样可能具有不同的临床疗效和不良反应。