瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目,促进LDL的吸收和分解代谢,抑制了VLDL的肝合成,由此降低VLDL和LDL微粒的总数。
瑞舒伐他汀对HMG-CoA还原酶的抑制作用已经在大鼠的人体肝微粒体以及克隆并纯化的人体HMG、CoA还原酶片段进行了研究,对後者的I分别是:普伐他汀44.1nmol·L-1,氟伐他汀27.6nmol·L-1,辛伐他汀11.2nmol·L-1,阿托伐他汀8.2nmol·L-1,瑞舒伐他汀11.2nmol·L-1,表明瑞舒伐他汀比现有他汀类药物作用更强,在大鼠和人体肝微粒体的研究结果相似。瑞舒伐他汀的活性部位表现出较高的人体酶亲和力(Ki≒0.1nmol·L-1)。酶抑制作用是可逆的,与底物HMG-CoA竞争,而不与共同底物烟酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸盐(NADPH)竞争。
关于瑞舒伐他汀治疗中国高胆固醇血症患者疗效和安全性的随机双盲多中心对照研究
采用随机、双盲、多中心研究.患者经6周筛选后符合LDL-C≥4.14 mmol/L(160 mg/dl),<6.50 mmol/L(250 mg/dl)、TG<4.52 mmol/L(400 mg/dl)者以2∶1随机接受瑞舒伐他汀10 mg/d或阿托伐他汀10mg/d治疗.12周后瑞舒伐他汀组LDL-C未达到ATP Ⅲ治疗目标者,予瑞舒伐他汀20 mg延续治疗8周。
结果 304例进入随机治疗阶段,瑞舒伐他汀10 mg/d组201例,阿托伐他汀10 mg/d组103例.意向治疗人群290例,符合方案人群263例.瑞舒伐他汀组治疗12周后血LDL-C显著下降,下降幅度为45.6%,显著大于阿托伐他汀组的39.0%(P<0.001)。瑞舒伐他汀组患者LDL-C达标率也较阿托伐他汀组(78.0%比72.7%)有增高趋势,且在高危人群中优势更为明显(56.5%比35.0%),但差异未达到统计学意义。瑞舒伐他汀降低TG(-22.8%)以及升高HDL-C(+6.6%)和ApoA-1(+12.5%)的幅度与阿托伐他汀组差别无统计学意义(分别为-16.6%,+4.3%和+9.8%)。29例患者接受20 mg/d瑞舒伐他汀延续治疗,22例完成治疗患者中10例(45.5%)LDL-C达标.研究中未发现药物相关的严重不良反应事件。
结论:本组研究显示瑞舒伐他汀10 mg降低LDL-C的疗效优于同等剂量的阿托伐他汀,治疗3个月安全性与之类似。(参考文献:《中华心血管病杂志》2007年第35卷第3期,瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组的《瑞舒伐他汀治疗中国高胆固醇血症患者疗效和安全性的随机双盲多中心对照研究》)
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