近年的研究证实大剂量阿托伐他汀强化治疗冠心病,可获得较大的临床益处。应用国产阿托伐他汀(阿乐,嘉林制药有限公司)强化治疗急性冠脉综合征(ACS)患者,探讨其强化降脂治疗的疗效及安全性,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 收治确诊为ACS(诊断符合2001年中华医学会心血管分会制定标准)患者1000例,年龄37-80岁,男743例,女257例。其中吸烟598例,
糖尿病236例,
高血压556例。患者平均住院11d。高TC196例,高TG174例,CK高值为(1579±1285)U/L。330例接受溶栓治疗,224例接受介入治疗。
1.2 方法
1.2.1 一般治疗 住院期间除给予阿乐40mg/d外均按常规给予阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素酶抑制剂、ß受体阻滞剂等口服药物治疗。抗凝药物常规给予低分子肝素。
1.2.2 实验室检查 血脂、肝功能测定:于入院后次日晨、出院时及出院后1、3个月空腹抽取静脉血,常规方法测定。高敏C反应蛋白(hs-CRP)测定:于入院后第1、2天、出院前及随访1个月时晨起抽取静脉血,常规方法测定;取入院后前两次的最高值作为峰值进行分析。肌酸激酶(CK)测定:入院后依病情常规测定,出院时及出院后1、3个月复查。
1.3 统计学处理 应用SPSS10.0统计软件,近似正态分布连续性变量统计描述为方差分析,组间比较采用LSD法;计数资料的假设性检验使用χ2检验。
2 结果
2.1血脂及hs-CRP 治疗后血脂各项指标均较治疗前下降,其中LDL-C由(3.24±1.04)mmol/L下降至出院时的(2.27±2.00)mmol/L,在随访3个月时下降到(1.48±0.78)mmol/L;HDL-C由(1.45±0.38)mmol/L下降到(1.20±0.30)mmol/L,至随访3个月时升至(1.65±0.79)mmol/L;治疗前hs-CRP为(49.71±30.46)mg/L,出院时降为(8.80±7.66)mg/L,随访1个月时进一步降低至(2.61±2.30)mg/L。P<0.05。
2.2肝功能指标 出院时ALT>120U/L有112例(11.15%),ALT升高范围为121-277(171±31)U/L。出院时共计450例因LDL-C<2.0mmol/L或ALT>120U/L而改为服用阿乐20mg/d。452例(包含全部住院期间ALT>120U/L)返院随访复查,结果发现ALT>120U/L仅为5例,随访3个月ALT均<120U/L。
2.3随访 出院时CK全部降至正常。出院后1、3个月复查,无CK>5ULN,CK>1ULN者为44例(4.3%)。
本组表明经治疗后,hs-CRP逐渐下降,起到了尽早尽快抗炎的目的。大剂量阿托伐他汀在临床获益的同时,转氨酶、肌酶升高等安全性问题也引起临床关注,本组发现阿乐40mg/d治疗后ALT>120U/L有112例,转氨酶增高的原因,考虑一方面患者可能处于他汀药物引起转氨酶一过性升高期,另一方面可能受其他治疗药物和急性病情的影响。因此本组出院时转氨酶升高>120U/L的患者并未停用他汀药,而是服用剂量减半(20mg/d),并对这些患者进行随访。随访1个月时发现ALT>120U/L仅为5例,随访3个月无ALT>120U/L的患者。另一主要不良反应是肌毒性。大量研究证明他汀类药物引起肌病的发生率极低,本组无出现CK>5ULN或肌病。
参 考 文 献
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