肉蔻五味丸性温,为心赫依病常用良方。方中以味辛、性温、治心赫依良药肉豆蔻为主;以调理气血不和、止痛药土木香、广木香共为辅;配以强心药广酸枣和祛寒调元药荜茇。故对心赫依诸病均有功效。
心肌细胞凋亡是近年国内外研究的热点, 在许多心血管疾病如心肌梗塞、心脏猝死等的发生发展中, 心肌细胞凋亡可能是重要的参与机制之一。近年研究认为ISO 可诱导心肌细胞凋亡的发生, 但其机制不明。肉蔻五味丸是具有民族特色的传统复方制剂, 由广枣、木香、土木香、筚茇、肉豆蔻组成。本实验采用大剂量ISO诱导的大鼠心肌梗死为模型, 通过与卡托普利的对照研究, 观察肉蔻五味丸是否具有治疗心肌梗死的作用, 并从分子水平探讨此药治疗心肌梗死损伤的作用机制。
方法:动物分组: 将66 只雄性SD 大鼠随机分为6 组, 正常组6只, 模型组12 只, 卡托普利治疗组12 只,卡托普利组和
蒙药组在注射IS0 第3 次后12 小时开始分别给予卡托普利50mg/ kg , 低剂量肉蔻五味丸012g/ kg , 中剂量肉
蔻五味丸015g/ kg , 高剂量肉蔻五味丸1g/ kg 灌胃, 模型组与正常组则灌胃等体积的生理盐水,1 天1 次, 至各实验终点。各组实验动物在开始灌胃后3d、7d相应时段用3 % 戊巴比妥钠50mg/ kg 腹腔麻醉后分别处死6只, 正常对照组于第7 天全部处死。心脏取血做IMA , 心脏标本用4 %甲醛固定24h , 做4μm 厚的石蜡连续切片, 分别做HE 和TUNEL 染色。
结果:心肌梗死大鼠心脏的病理变化肉眼观: 心肌梗死区形状不规则, 梗死灶呈苍白色, 第7 天在梗死灶周边出现明显的充血、出血带。光镜下可见心肌细胞浆嗜伊红性增高, 心肌纤维不均匀性肥大, 胞核增多, 增大深染,梗死灶边缘可见充血带及中性粒细胞浸润, 正常组大鼠未见异常改变。
目前虽然对心肌梗死损伤的确切机制还不十分清楚, 但已证实, 持续性心肌缺血可以导致组织损伤和细胞死亡, 过去认为心肌细胞在梗死损伤中死亡全部是坏死, 但近年来大量的研究表明大鼠及人的心肌梗死损伤中有大量的心肌细胞经历了调亡过程〔2~ 5〕。本实验中给药组动物心肌梗死边缘区凋亡现象的观察显示药物治疗组的凋亡阳性细胞数较模型组明显减少, 给药3 天与7 天时相比, 随着给药时间的延长, 凋亡有所减少, 与模型组比较, 卡托治疗组与蒙药高剂量治疗组的细胞凋亡阳性数显著降低。本实验提示通过抑制和阻断细胞凋亡的发生, 可能是蒙药肉蔻五味丸防治冠心病心肌梗死损伤的作用机制之一。
(本文节选自《肉蔻五味丸对大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响》