波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂,具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力,从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素,能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。波生坦用于治疗WHO III 期和IV 期原发性肺高压病人的肺动脉高压,或者硬皮病引起的肺高压。
在许多心血管失调疾病,包括肺动脉高压,血浆和组织的内皮素浓度增加,表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压,血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。 波生坦是特异性内皮素受体。波生坦与ETA 和ETB 受体竞争结合,与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中,长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中,波生坦能减少胶原沉积。
波生坦为非肽类非选择性内皮素受体阻滞剂,高取代嘧啶衍生物或内皮素-1(Endothelin,ET-1)受体的竞争性阻断剂,与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合。内皮素是一类具有血管活性的21肽,其ET-1最为重要,能强烈收缩血管,在
高血压、肺动脉高压、心肌缺血、心血管重构、冠脉成形术后再狭窄以及蛛网膜下腔出血后的血管痉挛等疾病中起着至关重要的病理生理作用。干扰了ET系统功能,就能对上述
心脑血管疾病起治疗作用。ET-1还有增生、致纤维化和致炎作用,在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。本品对ETA和ETB受体具有高度选择性竞争性。通过与ETA和ETB结合起到拮抗ET-1的作用,从而降低血管压力,阻止心脏和血管增生,减轻肺纤维化和炎症。
波生坦在健康志愿者中单次给药2400mg,病人持续2 个月给予剂量2000mg/天,没有任何主要临床症状。最主要的副作用是轻度到中度的头疼。在
环孢素A 药物相互作用研究中,剂量500 和1000mg 的波生坦与环孢素A 共同使用时,初始血浆谷浓度增加30 倍,结果导致严重头疼、恶心和呕吐,但没有出现严重不良事件。观察到轻微的血压降低和心率增加。没有超过上述剂量的药物过量研究。严重过量可能导致低血压,需要给予积极的心血管支持治疗。
总的来说,只要你用药正确,坚持用药,在一定程度上能改善疾病带来的困扰,更好的生活。