早泄(prematureejaculation,PE)是最常见的男性性功能障碍,发病率在30%左右[1,2],目前还没有统一的定义和诊断标准,文献报道有几个单变量或多变量的操作定义。Masters和Johnson认为PE是指使性功能正常的女性至少在50%的正常性交中得不到满足。Kaplan认为PE主要是随意控制射精的时间问题。2004年美国泌尿协会在PE的治疗指导原则提出[3]:??射精发生在希望之前,或在插入前后很快射精,导致性活动的双方之一或双方苦闷。美国精神病诊断和统计手册第四版(DSM??!)[4]定义为在最小的性刺激前出现持续的或反复发生的射精,或者在插入后很快射精,其发生在希望之前,导致明显的苦闷和人际关系障碍。这些定义的提出都是基于专家的协商,而不是基于研究论证,是专家性的而不是论证性的[5,6].由于缺乏时间判断终点,明显阻碍了PE的临床、流行病学和药物治疗的研究[7].1994年Waldinger等[8]引入阴道内射精潜伏时间(IELT),即从开始插入到开始射精的时间,认为PE的定义应采用适当对照研究的IELT作断点。由于目前还没有规范资料和支持性理论提供合理的IELT断点,因而,定义PE的IELT范围较广,在1~7min[9,10].
多国男性的秒表研究发现IELT存在生物学差异,IELT分布曲线存在有绝对的概率分布不对称,平均为5.4min(0.55~44.1min),提出IELT<1min定义为PE,IELT在1.0~1.5min定义为可能性PE,同时PE的严重程度应由性和心理障碍有关的心理研究确定[11,12].这个定义的优点是采用了医学研究中可接受的IELT作断点,排除了社会背景的干扰,且不再把心理因素作为诊断的必要内容,但心理负担可作为PE严重程度的考察指标[13,14].
长期以来,PE被认为是心理障碍,因而,多采用心理疏导和行为治疗,却没有临床的对照研究和证据的支持。从20世纪40年代开始应用如局麻等药物治疗,特别是近十几年来抗忧郁药5??羟色胺再摄取抑制剂(SSIRs)具有延迟射精的不良反应,用于治疗PE显示出很好的临床效果,为PE的药物治疗开创了新局面。
盐酸达泊西汀与帕罗西汀比较性试验在比较帕罗西汀和达泊西汀治疗PE的有效性和安全性的试验中,参试者随机分成达泊西汀60mg(n=115)、帕罗西汀20mg(n=113)和对照组(n=112),共12周,每2周评价1次。结果显示,达泊西汀、帕罗西汀和对照组的IELT由治疗前的38,31和34s增加至179,370和55s;勃起国际指数(IIEF)分别由10,11和11增加至14,17和12;每周平均性交频率由1.4,1??3和1.3增加至2.2,2.5和1.4;而不良反应的发生率前两组明显高于对照组,表明达泊西汀和帕罗西汀对PE患者的疗效显着优于对照组;帕罗西汀在改善IELT和性活动的满足感上优于达泊西汀,2药均有良好的耐受性。动物研究结果显示[28],需时服用达泊西汀和帕罗西汀能够调节麻醉鼠的射精反射,达泊西汀比帕罗西汀更有效。这一研究支持需时服用达泊西汀治疗PE的有效性。??
其他临床研究和分析在一项长期(1年)临床研究结果显示,需时服用达泊西汀60mg,能显着提升PE患者的性满足程度、延长射精控制时间和改善症状的严重程度。进一步分析表明,达泊西汀对终生PE和继发PE有相同的治疗效果;且治疗前IELT值越小,效果越明显,治疗前IELT值<0.5min,在0.5~1min和1~2min之间,治疗后IELT值可分别增加6.8,4.4和3.2倍。
药物相互作用目前还没有有关达泊西汀与其他药物的相互作用的报道。在达泊西汀与磷酸二酯酶抑制剂泰达那非和西地那非[35],以及乙醇[36]的药动学的研究中,尽管西地那非(100mg)使达泊西汀的AUC增加22%,但没有临床意义;而乙醇与达泊西汀间没有明显的药动学相互作用。
参考来源:《中国新药杂志》2007年第16卷第24期;《盐酸达泊西汀治疗早泄的临床研究进展》;易培训