百士欣(乌苯美司胶囊)是1976年由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌(Streptomyces olivoreticuli)的培养液中分离而得的低分子二肽化台物,化学名为N-[(2S.3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰]-L-亮氨酸,具有抑制肿瘤细胞表面氨基肽酶B.N.和亮氨酸氨基肽酶作用,诱导肿瘤细胞凋亡和促进宿主免疫功能。1987年,作为抗癌新药在日本正式上市,商品名Bestatin,后由WH0统一命名为乌苯美司(Ubenimex),国产商品名百士欣,现将其对血液病的临床治疗研究综述如下。
急性淋巴细胞性白血病
陈荣秀等报告百士欣(乌苯美司胶囊)和细胞毒性抗癌药并用疗法的实验研究证实,百士欣和阿霉素(ADM)联合明显延长L1210白血病小鼠的生存期,生存期延长计算,以对照组为100%,阿霉素组为218.7%,百土欣加ADM组则为364.8%以上。在临床应用上Kawe等报告:儿童急性淋巴细胞白血病患者化疗后缓解期辅以百士欣治疗的3l例中只3例复发,而化疗后未再治疗的17例中,在13个月内有4例复发,使用不同种类的生物反应调节剂(BRM)PSK,治疗组20例中有6例于1个月内复发,具有显著差异(P<0.05)。
慢性髓性白血病(Dhronic Mylogenous leukemla CML)
Murata等报告百士欣对人组织细胞性淋巴瘤细胞U937有抑制增殖的作用,并且能诱导其在形态学、细胞化学和功能上分化形成单核/巨噬细胞。百士欣对组织细胞淋巴瘤U937细胞诱导其凋亡亦经Sekine等证实。Mathe等报告41例非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病及实体瘤病人中,百士欣能纠正CD4、CD8两种淋巴细胞亚型的病理性比率。Kazuhiko等报告百士欣对淋巴瘤病人在白体骨髓移植后能激活单核细胞。百士欣治疗60天后,Dl6+表型单拨细胞频率增加达62%。Bierman等报告百士欣对淋巴瘤病人在太剂量化疗(HDT)和骨髓移植(BMT)后的免疫重建功能。对35例非霍奇金淋巴瘤(NHL)在HDT和BMT后发现T细胞CD4:CD8比率降低及PHA、PWM有丝分裂活性降低,应用百士欣(乌苯美司胶囊)治疗后均有明显改善。
Uzuka等报告使用百士欣(乌苯美司胶囊)治疗2例RAEB-T,1例完全缓解。6例RAEB有3例完全缓解,另2例获得部分缓解,但对1例RA则无效。并报道百士欣对MDS中13例RAEB和RAEB-T,有9例缓解(69%)。作者从骨髓集落培养法研究中发现MDS患者的骨髓造血干细胞有内源性缺陷,特别是在红细胞集落形成受损害。在百士欣治疗后,内源性造血干细胞异常得到显著的改善。Tatsumi等报告20例NDS经百士欣治疗,l0例贫血有改善;12例治前血小板减少的治疗后增加;l0例中性粒细胞增加,但骨髓中原始细胞增加的达14例。